Inhibitori ai colinesterazei pentru tratamentul Alzheimerului
Explicația inhibitorilor colinesterazei, modul în care funcționează și eficacitatea inhibitorilor colinesterazei în tratarea simptomelor Alzheimer.
Ce sunt inhibitorii colinesterazei?
Pronunțat: KOH-luh-NES-ter-ace
Inhibitorii colinesterazei sunt o clasă de medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) din SUA pentru a trata simptome cognitive ale bolii Alzheimer ușoare până la moderate (simptome care afectează memoria și alte gânduri Procese). Trei inhibitori ai colinesterazei sunt prescriți în mod obișnuit: donepezil (Aricept), aprobat în 1996; rivastigmina (Exelon), aprobat în 2000; și galantamina (aprobat în 2001 sub denumirea comercială Reminyl și redenumit Razadyne în 2005). Tacrine (Cognex), primul inhibitor al colinesterazei, a fost aprobat în 1993, dar este foarte rar prescris astăzi din cauza efectelor secundare asociate, inclusiv a riscului de leziuni hepatice.
Cum funcționează inhibitorii de colinesterază?
Inhibitorii colinesterazei sunt concepute pentru a crește nivelul acetilcolinei, un mesager chimic implicat în memorie, judecată și alte procese de gândire. Acetilcolina este eliberată de anumite celule ale creierului pentru a transporta mesaje către alte celule. După ce un mesaj ajunge la celula primitoare, diverse alte substanțe chimice, inclusiv una numită acetilcolinesterază, descompun acetilcolina pentru a putea fi reciclate.
Boala Alzheimer dăunează sau distruge celulele care produc și utilizează acetilcolina, reducând cantitățile disponibile pentru a transporta mesaje. Un inhibitor al colinesterazei încetinește descompunerea acetilcolinei prin blocarea activității acetilcolinesterazei. Prin menținerea nivelului de acetilcolină, medicamentul poate ajuta la compensarea pierderilor de celule ale creierului funcționale.
Inhibitorii colinesterazei pot avea și alte mecanisme care contribuie la efectele lor. Galantamina pare să stimuleze eliberarea de acetilcolină și să consolideze modul în care reacționează anumiți receptori de pe celulele nervoase care primesc mesaj. Rivastigmina poate bloca activitatea unui produs chimic suplimentar implicat în descompunerea acetilcolinei.
Inhibitorii colinesterazei nu opresc distrugerea subiacenta a celulelor nervoase. Capacitatea lor de a îmbunătăți simptomele în cele din urmă scade pe măsură ce deteriorarea celulelor creierului progresează.
Care sunt avantajele inhibitorilor de colinesterază?
În studiile clinice ale celor trei inhibitori ai colinesterazei, indivizii care au luat medicamentele s-au comportat mai bine la testele de memorie și gândire decât cei care au luat un placebo (o substanță inactivă). Gradul de beneficii a fost mic, iar mai mult de jumătate dintre beneficiari nu au arătat nicio îmbunătățire. În ceea ce privește efectul general, majoritatea experților consideră că inhibitorii colinesterazei pot întârzia sau încetini agravarea simptomelor la unii indivizi timp de aproximativ șase luni la un an, deși unii pot beneficia mai lung.
Nu există dovezi că combinarea acestor medicamente ar fi mai utilă decât luarea oricăruia ele și este probabil ca combinarea acestora să conducă la o frecvență mai mare a efectelor secundare (discutate de mai jos).
Există unele dovezi că persoanele cu Alzheimer moderat până la sever care iau un inhibitor de colinesterază ar putea beneficia puțin mai mult prin luarea de asemenea memantine (Namenda). Memantina este un medicament cu un mecanism diferit de acțiune, aprobat de FDA în 2003 pentru simptomele Alzheimerului moderat până la sever. În studiile clinice, memantina a arătat un beneficiu mai mare decât un placebo, dar efectul său a fost modest.
Care sunt efectele secundare comune ale inhibitorilor colinesterazei?
Inhibitorii colinesterazei sunt în general bine tolerați. Dacă apar reacții adverse, acestea includ în mod obișnuit greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare și frecvența crescută a mișcărilor intestinale. Este recomandat ca un medic care să fie confortabil și cu experiență în utilizarea acestor medicamente să monitorizeze pacienții care le iau și să se respecte strict recomandările recomandate.
Cum sunt prescrise inhibitorii de colinesterază?
Donepezil (Aricept) este un comprimat și poate fi luat o dată pe zi. Doza inițială este de 5 mg pe zi, administrată de obicei noaptea. După patru până la șase săptămâni, dacă medicamentul este bine tolerat, doza este adesea crescută până la obiectivul terapeutic de 10 mg pe zi.
Rivastigmine (Exelon) este disponibil sub formă de capsulă sau sub formă de lichid. Doza este crescută treptat pentru a reduce la minimum efectele secundare. De obicei, medicamentul este început la 1,5 mg o dată pe zi. După două săptămâni, doza este crescută la 1,5 mg de două ori pe zi. Scopul terapeutic este creșterea treptată a dozei la fiecare două săptămâni pentru a ajunge la un total de 6 până la 12 mg pe zi, administrate în două doze, egală cu jumătate din total. Există o frecvență mai mare a reacțiilor adverse la doze mai mari, dar administrarea medicamentului cu mese poate fi utilă în reducerea apariției reacțiilor adverse.
Galantamina (Razadyne)este furnizat sub formă de tablete în concentrații de 4, 8 și 12 mg. Doza inițială recomandată este de 4 mg de două ori pe zi. Dacă este bine tolerat după patru săptămâni sau mai mult de tratament, doza este crescută la 8 mg de două ori pe zi. Nu a existat niciun beneficiu statistic în studiile clinice pentru 12 mg de două ori pe zi peste doza de 8 mg de două ori pe zi, dar dacă 8 mg de două ori pe zi este bine tolerat după patru săptămâni, doza poate fi crescută la 12 mg de două ori pe zi medic. Galantamina este de asemenea disponibilă într-o formă „cu eliberare extinsă” sub formă de Razadyne ER, care este concepută pentru a fi luată o dată pe zi.
surse:
Pierderea memoriei și newsletter-ul Brain. Iarna 2006.
Asociația Alzheimer
