Saphris (Asenapine) Utilizări, Dozare, Efecte secundare

Saphris (Asenapine) Informații complete despre prescriere

Nume de marcă: Saphris®
Denumire generică: asenapină

Saphrisul (asenapina) este un medicament antipsihotic utilizat pentru tratamentul tulburare bipolara și schizofrenie. Utilizări, dozare, efecte secundare ale Saphris.

Cuprins:

Indicații și utilizare
Dozaj si administrare
Forme de dozare și forțe
Contraindicații
Avertismente și precauții
Reactii adverse
Interacțiunile medicamentoase
Utilizare în populații specifice
Abuzul de droguri și dependența
Supradozaj
Descriere
Farmacologie clinică
Toxicologie nonclinică
Studii clinice
Cât este furnizat
Informații despre consilierea pacientului

Fișă informativă pentru pacient Asenapine (Saphris) (în engleză simplă)

Avertisment: mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență

Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratată cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces. Analize a 17 studii controlate cu placebo (durata modală de 10 săptămâni), în mare parte la pacienții care iau antipsihotice atipice medicamente, au evidențiat un risc de deces la pacienții tratați cu medicamente cuprinse între 1,6 și 1,7 ori mai mari decât cele observate în tratamentul placebo pacienți. Pe parcursul unui studiu controlat tipic de 10 săptămâni, rata decesului la pacienții tratați cu medicamente a fost de aproximativ 4,5%, comparativ cu o rată de aproximativ 2,6% în grupul placebo. Deși cauzele decesului au fost variate, majoritatea deceselor păreau a fi fie cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă, moarte subită), fie infecțioase (de exemplu, pneumonie) în natură. Studiile observaționale sugerează că, similar medicamentelor antipsihotice atipice, tratamentul cu medicamente antipsihotice convenționale poate crește mortalitatea. Nu este clară măsura în care rezultatele creșterii mortalității în studiile observaționale pot fi atribuite medicamentului antipsihotic, spre deosebire de unele caracteristici ale pacienților. SAPHRIS® (asenapina) nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență [vezi

Avertismente și precauții (5.1)].

---

---

1 Indicații și utilizare

1.1 Schizofrenie

SAPHRIS este indicat pentru tratamentul acut al schizofreniei la adulți [vezi Studii clinice (14.1)] i. Medicul care alege să utilizeze SAPHRIS pentru perioade îndelungate în schizofrenie ar trebui să reevalueze periodic riscurile și beneficiile pe termen lung ale medicamentului pentru fiecare pacient [vezi Dozaj si administrare (2.1)].

1.2 Tulburare bipolară

SAPHRIS este indicat pentru tratamentul acut al episoadelor maniacale sau mixte asociate tulburării bipolare I cu sau fără trăsături psihotice la adulți [vezi Studii clinice (14.2)]. Dacă SAPHRIS este utilizat pentru perioade îndelungate în tulburări bipolare, medicul ar trebui să reevalueze periodic riscurile și beneficiile pe termen lung ale medicamentului pentru fiecare pacient [vezi Dozaj si administrare (2.2)].

top

2 Dozare și administrare

2.1 Schizofrenie

Doza obișnuită pentru tratamentul acut la adulți: Doza de început și țintă recomandată de SAPHRIS este de 5 mg administrată de două ori pe zi. În studiile controlate, nu a existat nicio sugestie de beneficiu suplimentar cu doza mai mare, dar a existat o creștere clară a anumitor reacții adverse. Siguranța dozelor peste 10 mg de două ori pe zi nu a fost evaluată în studii clinice.

Tratament de întreținere: Deși nu există un corp de dovezi disponibil pentru a răspunde la întrebarea cât timp pacientul schizofrenic ar trebui să rămână pe SAPHRIS, în general, se recomandă ca pacienții care răspund să fie continuati dincolo de acut raspuns.

2.2 Tulburare bipolară

Doza obișnuită pentru tratamentul acut la adulți: Doza inițială recomandată de SAPHRIS și doza menținută de 90% dintre pacienții studiați este de 10 mg de două ori pe zi. Doza poate fi redusă la 5 mg de două ori pe zi dacă există efecte adverse.

În studiile controlate, doza inițială pentru SAPHRIS a fost de 10 mg de două ori pe zi. În a doua și următoarele zile ale studiilor, doza ar putea fi redusă la 5 mg de două ori pe zi, pe baza tolerabilității, dar mai puțin de 10% dintre pacienți și-au redus doza. Siguranța dozelor peste 10 mg de două ori pe zi nu a fost evaluată în studiile clinice.

Tratament de întreținere: Deși nu există un număr de dovezi disponibile pentru a răspunde la cât timp ar trebui să fie pacientul bipolar rămâne pe SAPHRIS, se recomandă, în general, ca pacienții care răspund să fie continuati dincolo de acut raspuns.

2.3 Instrucțiuni de administrare

SAPHRIS este o tabletă sublinguală. Pentru a asigura absorbția optimă, pacienții trebuie instruiți să plaseze comprimatul sub limbă și să îi permită dizolvarea completă. Tableta se va dizolva în salivă în câteva secunde. Comprimatele sublinguale SAPHRIS nu trebuie zdrobite, mestecate sau înghițite [vezi Farmacologie clinică (12.3)]. Pacienții trebuie instruiți să nu mănânce sau să bea timp de 10 minute după administrare [vezi Farmacologie clinică (12.3) și Informații despre consilierea pacientului (17.1)].

2.4 Dozare în populații speciale

Într-un studiu asupra subiecților cu insuficiență hepatică care au fost tratate cu o singură doză de SAPHRIS 5 mg, s-au înregistrat creșteri în expuneri la asenapină (în comparație cu subiecții cu funcție hepatică normală), care s-au corelat cu gradul hepatic deficienta. În timp ce rezultatele au indicat că nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (Child-Pugh A) sau moderată (Child-Pugh B), a existat o creștere de 7 ori (în medie) în concentrații de asenapină la subiecți cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) comparativ cu concentrațiile celor la subiecți cu funcție hepatică normală. Prin urmare, SAPHRIS nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă [vezi Folosiți în populații speciale (8.7)]. Ajustarea dozelor nu este necesară de rutină în funcție de vârstă, sex, rasă sau starea de insuficiență renală [vezi Utilizare în populații specifice (8.4, 8.5, 8.6) și Farmacologie clinică (12.3)].

2.5 Trecerea de la alte antipsihotice

Nu există date colectate în mod sistematic care să abordeze în mod specific pacienții cu schimbări de schizofrenie sau manie bipolară de la alte antipsihotice la SAPHRIS sau privind administrarea concomitentă cu alte antipsihotice. În timp ce întreruperea imediată a tratamentului antipsihotic anterior poate fi acceptată pentru unii pacienți cu schizofrenie, întreruperea treptată poate fi cea mai potrivită pentru alții. În toate cazurile, perioada de administrare antipsihotică suprapusă trebuie redusă la minimum.

top

3 Forme de dozare și forțe

• SAPHRIS comprimatele de 5 mg sunt comprimate sublinguale rotunde, de culoare albă până la albă, cu „5” pe o parte.
• SAPHRIS comprimatele de 10 mg sunt comprimate sublinguale rotunde, de culoare albă până la albă, cu „10” pe o parte.

4 Contraindicații

Nici unul

top

5 Avertismente și precauții

5.1 Mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență

Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratată cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces. SAPHRIS nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență [vezi Avertisment în cutie].

5.2 Evenimente adverse adverse cerebrovasculare, inclusiv accident vascular cerebral, la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență

În studiile controlate cu placebo cu risperidonă, aripiprazol și olanzapină la subiecți vârstnici cu demență, a existat o incidență mai mare de reacții adverse cerebrovasculare (accidente cerebrovasculare și atacuri ischemice tranzitorii), inclusiv fatalități în comparație cu cele tratate cu placebo subiecți. SAPHRIS nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență [vezi de asemenea Avertisment în cutie și Avertismente și precauții (5.1)].

5.3 Sindromul malign neuroleptic

Un complex de simptome potențial fatal, uneori, denumit sindrom neololeptic malign (SNM) a fost raportat în asociere cu administrarea de medicamente antipsihotice, inclusiv SAPHRIS. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexia, rigiditatea musculară, starea mentală alterată și dovezi ale instabilitate autonomă (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, diaforeză și cardiacă aritmia). Semnele suplimentare pot include creșterea fosfocinazei creatinei, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută.

Evaluarea diagnostică a pacienților cu acest sindrom este complicată. Este important să se excludă cazurile în care prezentarea clinică include atât boli medicale grave (de ex. pneumonie, infecție sistemică) și semne și simptome extrapiramidale netratate sau tratate inadecvat (EPS). Alte considerente importante în diagnosticul diferențial includ toxicitatea anticolinergică centrală, accidentul vascular cerebral, febra medicamentoasă și patologia sistemului nervos central primar.

Gestionarea SNM ar trebui să includă: 1) întreruperea imediată a medicamentelor antipsihotice și a altor medicamente care nu sunt esențiale pentru terapia concomitentă; 2) tratament simptomatic intensiv și monitorizare medicală; și 3) tratamentul oricăror probleme medicale concomitente pentru care sunt disponibile tratamente specifice. Nu există un acord general cu privire la regimurile specifice de tratament farmacologic pentru SNM.

Dacă un pacient necesită un tratament antipsihotic după recuperarea de la SNM, trebuie luată în considerare cu atenție potențialul reintroducere a terapiei medicamentoase. Pacientul trebuie monitorizat cu atenție, deoarece au fost raportate recurențele de SMN.

5.4 Diskinezie tardivă

Un sindrom de mișcări diskinetice potențial ireversibile, involuntare, poate dezvolta la pacienții tratați cu medicamente antipsihotice. Deși prevalența sindromului pare să fie cea mai mare în rândul persoanelor în vârstă, în special la femeile în vârstă, este imposibil să se bazeze după prevalența estimărilor pentru a prezice, la începutul tratamentului antipsihotic, care este probabil să dezvolte pacienții sindrom. Nu se cunoaște dacă produsele medicamentoase antipsihotice diferă în potențialul lor de a provoca dischinezia tardivă (TD).

Se consideră că riscul dezvoltării TD și probabilitatea ca acesta să devină ireversibili va crește pe măsură ce durata tratamentului și doza totală cumulativă de medicamente antipsihotice administrate pacientului crește. Cu toate acestea, sindromul se poate dezvolta, deși mult mai rar, după perioade de tratament relativ scurte la doze mici.

Nu se cunoaște un tratament cunoscut pentru cazurile stabilite de TD, deși sindromul poate remedia, parțial sau complet, dacă tratamentul antipsihotic este retras. Cu toate acestea, tratamentul antipsihotic poate suprima (sau poate suprima parțial) semnele și simptomele sindromului și, astfel, poate masca procesul de bază. Nu se cunoaște efectul pe care îl are supresia simptomatică pe parcursul îndelungat al sindromului.

Având în vedere aceste considerente, SAPHRIS trebuie prescris într-un mod care este cel mai probabil să minimizeze apariția TD. Tratamentul antipsihotic cronic trebuie rezervat în general pacienților care suferă de o boală cronică la care (1) este cunoscut medicamente antipsihotice și (2) pentru care nu sunt disponibile tratamente alternative, la fel de eficiente, dar potențial mai puțin dăunătoare corespunzătoare. La pacienții care necesită tratament cronic, trebuie căutată cea mai mică doză și cea mai scurtă durată a tratamentului care produce un răspuns clinic satisfăcător. Nevoia de tratament continuu trebuie reevaluată periodic.

Dacă la SAPHRIS apar semne și simptome de TD, trebuie luată în considerare întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, unii pacienți pot necesita tratament cu SAPHRIS în ciuda prezenței sindromului.

5.5 Hiperglicemie și diabet zaharat

Hiperglucemia, în unele cazuri extremă și asociată cu cetoacidoză sau comă sau moarte hiperosmolară, a fost raportată la pacienții tratați cu antipsihotice atipice. În studiile clinice cu SAPHRIS, apariția oricărei reacții adverse legate de metabolismul glucozei a fost mai mică de 1% atât în ​​grupele de tratament SAPHRIS, cât și cu placebo. Evaluarea relației dintre utilizarea antipsihotică atipică și anomaliile glicemiei este complicată de posibilitatea creșterii risc de fond de diabet zaharat la pacienții cu schizofrenie și incidența crescândă a diabetului zaharat în general populație. Având în vedere aceste confuzii, relația dintre utilizarea antipsihotică atipică și reacțiile adverse legate de hiperglicemie nu este complet înțeleasă. Cu toate acestea, studiile epidemiologice, care nu includeau SAPHRIS, sugerează un risc crescut de apariție a tratamentului reacții adverse legate de hiperglicemie la pacienții tratați cu antipsihotice atipice incluse în acestea Studii.

Pacienții cu un diagnostic stabilit de diabet zaharat care sunt inițiați pe antipsihotice atipice trebuie monitorizați în mod regulat pentru agravarea controlului glucozei. Pacienții cu factori de risc pentru diabet zaharat (de exemplu, obezitate, istoric familial de diabet) care încep tratamentul cu antipsihoticele atipice ar trebui să fie supuse testării glicemiei în condiții de repaus la începutul tratamentului și periodic în timpul tratament. Orice pacient tratat cu antipsihotice atipice trebuie monitorizat pentru simptomele hiperglicemiei, inclusiv polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune. Pacienții care dezvoltă simptome de hiperglicemie în timpul tratamentului cu antipsihotice atipice ar trebui să fie supus testării glicemiei în condiții de repaus. În unele cazuri, hiperglicemia s-a rezolvat atunci când antipsihoticul atipic a fost întrerupt; cu toate acestea, unii pacienți au necesitat continuarea tratamentului anti-diabetic, în ciuda întreruperii medicamentului antipsihotic.

5.6 Creșterea în greutate

În studiile de scurtă durată cu schizofrenie și manie bipolară, au existat diferențe în creșterea medie în greutate între pacienții tratati cu SAPHRIS și cei tratati cu placebo. În studiile de schizofrenie controlate cu plasmă pe termen scurt, creșterea medie în greutate a fost de 1,1 kg pentru pacienții tratați cu SAPHRIS, comparativ cu 0,1 kg pentru pacienții tratați cu placebo. Proporția pacienților cu o creștere de 7% a greutății corporale (la Endpoint) a fost de 4,9% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS față de 2% pentru pacienții tratati cu placebo. În studiile de manie bipolară controlate cu placebo pe termen scurt, creșterea medie în greutate pentru pacienții tratati cu SAPHRIS a fost de 1,3 kg, comparativ cu 0,2 kg pentru pacienții tratati cu placebo. Proporția pacienților cu o creștere de 7% a greutății corporale (la Endpoint) a fost de 5,8% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS față de 0,5% pentru pacienții tratati cu placebo.

Într-un studiu de 52 de săptămâni, dublu orb, controlat de comparatie la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, creșterea medie în greutate de la nivelul inițial a fost de 0,9 kg. Proporția pacienților cu o creștere de 7% a greutății corporale (la Endpoint) a fost de 14,7%. Tabelul 1 oferă modificarea medie a greutății de la valoarea inițială și proporția de pacienți cu o creștere în greutate de ‰ ¥ 7% clasificată de Indexul de masă corporală (IMC) la nivelul de bază:

TABELUL 1: Rezultatele schimbărilor în greutate, clasificate de IMC la momentul inițial: Studiu de 52 de săptămâni controlat de comparatie în schizofrenie.

IMC <23 SAPHRIS N = 295	IMC 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290	IMC> 27 SAPHRIS N = 302
Modificarea medie de la Linie de bază (kg)	1.7	1	0
% cu o creștere de 7% în greutatea corporală	22%	13%	9%

5.7 Hipotensiune arterială, sincopă și alte efecte hemodinamice

SAPHRIS poate induce hipotensiune arterială și sincope ortostatice la unii pacienți, în special la începutul tratamentului, din cauza activității sale antagoniste Î ± 1-adrenergice. În studiile de scurtă durată cu schizofrenie, s-a raportat sincopă la 0,2% (1/572) dintre pacienții tratați cu doze terapeutice (5 mg sau 10 mg de două ori pe zi) de SAPHRIS, comparativ cu 0,3% (1/378) de pacienți tratați cu placebo. În studiile cu manie bipolară pe termen scurt, s-a raportat sincopă la 0,3% (1/379) dintre pacienții tratați cu doze terapeutice (5 mg sau 10 mg de două ori pe zi) de SAPHRIS, comparativ cu 0% (0/203) de pacienți tratați cu placebo. În timpul studiilor clinice cu SAPHRIS, incluzând studiile pe termen lung, fără comparație cu placebo, s-a raportat sincopă la 0,6% (11/1953) a pacienților tratați cu SAPHRIS.

Patru voluntari normali în studiile de farmacologie clinică tratate cu SAPHRIS intravenoasă, orală sau sublinguală au prezentat hipotensiune, bradicardie și pauze sinusale. Acestea s-au rezolvat spontan în 3 cazuri, dar al patrulea subiect a primit masaj cardiac extern. Riscul acestei secvențe de hipotensiune arterială, bradicardie și pauză sinusală poate fi mai mare în cazul nonpsihiatriei pacienți comparativ cu pacienții psihiatrici, care sunt, eventual, mai adaptați la anumite efecte psihotrope droguri.

Pacienții trebuie instruiți cu privire la intervențiile nefarmacologice care ajută la reducerea apariției hipotensiunii arteriale ortostatice (de exemplu, așezat pe marginea patului timp de câteva minute înainte de a încerca să stea dimineața și să se ridice încet din scaun poziţie). SAPHRIS trebuie utilizat cu precauție la (1) pacienți cu boală cardiovasculară cunoscută (istoric de infarct miocardic sau boli cardiace ischemice, insuficiență cardiacă sau conducere anomalii), boli cerebrovasculare sau afecțiuni care ar predispune pacienții la hipotensiune (deshidratare, hipovolemie și tratament cu antihipertensiv) medicamente); și (2) la vârstnici. SAPHRIS trebuie utilizat cu precauție la tratarea pacienților care primesc tratament cu alte medicamente care pot induce hipotensiune, bradicardie, depresie respiratorie sau a sistemului nervos central [vezi Inserții medicamentoase (7)]. Monitorizarea semnelor vitale ortostatice ar trebui luată în considerare la toți acești pacienți și trebuie luată în considerare o reducere a dozei dacă apare hipotensiune arterială.

5.8 Leucopenie, Neutropenie și Agranulocitoză

În studiile clinice și experiența de după comercializare, evenimentele de leucopenie / neutropenie au fost raportate temporal la agenți antipsihotici, inclusiv SAPHRIS. Agranulocitoza (inclusiv cazuri fatale) a fost raportată cu alți agenți din clasă.

Factorii de risc posibili pentru leucopenie / neutropenie includ preexistente număr scăzut de celule albe din sânge (WBC) și istoricul leucopeniei / neutropeniei induse de medicamente. Pacienții cu un WBC scăzut preexistent sau cu antecedente de leucopenie / neutropenie indusă de medicamente trebuie să aibă monitorizarea numărului complet de sânge (CBC). frecvent în primele luni de terapie și SAPHRIS trebuie întrerupt la primul semn de scădere a WBC în absența altor factori cauzali.

Pacienții cu neutropenie trebuie monitorizați cu atenție pentru febră sau alte simptome sau semne de infecție și tratate prompt dacă apar astfel de simptome sau semne. Pacienții cu neutropenie severă (număr absolut de neutrofile <1000 / mm3) trebuie să întrerupă SAPHRIS și să urmeze WBC-ul lor până la recuperare.

5.9 Prelungirea QT

Efectele SAPHRIS asupra intervalului QT / QTc au fost evaluate într-un studiu dedicat QT. Acest studiu a implicat doze de SAPHRIS de 5 mg, 10 mg, 15 mg și 20 mg de două ori pe zi, și placebo, și a fost realizat în 151 clinic pacienți stabili cu schizofrenie, cu evaluări electrocardiografice pe parcursul intervalului de dozare la început și constant stat. La aceste doze, SAPHRIS a fost asociat cu creșteri ale intervalului QTc cuprins între 2 și 5 msec în comparație cu placebo. Niciun pacient tratat cu SAPHRIS a prezentat QTc crește cu 60 msec de măsurările inițiale și niciun pacient nu a înregistrat un QTc de 500 msec.

Măsurătorile electrocardiogramei (ECG) au fost luate în diferite momente de timp în timpul programului de studiu clinic SAPHRIS (5 mg sau 10 mg de două ori pe zi). Prelungirile post-bas QT care depășesc 500 msec au fost raportate la rate comparabile pentru SAPHRIS și placebo în aceste studii pe termen scurt. Nu au fost raportate Torsade de Pointes sau alte reacții adverse asociate cu repolarizarea ventriculară întârziată.

Utilizarea SAPHRIS trebuie evitată în combinație cu alte medicamente cunoscute pentru a prelungi QTc, inclusiv antiaritmice de clasa 1A (de exemplu, chinidină, procainamidă) sau clasa 3 antiaritmice (de exemplu, amiodarona, sotalol), medicamente antipsihotice (de exemplu, ziprasidonă, clorpromazină, tioridazină) și antibiotice (de exemplu, gatifloxacină, moxifloxacin). SAPHRIS trebuie de asemenea evitat la pacienții cu antecedente de aritmii cardiace și în alte circumstanțe care pot crește riscul apariției apariția torsadei de vârf și / sau moartea subită în asociere cu utilizarea de medicamente care prelungesc intervalul QTc, inclusiv bradicardie; hipokalemie sau hipomagnezemie; și prezența prelungirii congenitale a intervalului QT.

5.10 Hiperprolactinemie

Ca și alte medicamente care antagonizează receptorii dopaminei D2, SAPHRIS poate ridica nivelul de prolactină, iar creșterea poate persista în timpul administrării cronice. Hiperprolactinemia poate suprima GnRH hipotalamic, ceea ce duce la reducerea secreției de gonadotropină hipofizară. Aceasta, la rândul său, poate inhiba funcția reproductivă prin afectarea steroidogenezei gonadale atât la pacienții de sex feminin cât și la bărbați. Galactorrea, amenoreea, ginecomastia și impotența au fost raportate la pacienții care au primit compuși crescători de prolactină. Hiperprolactinemia de lungă durată, când este asociată cu hipogonadism, poate duce la scăderea densității osoase atât la subiecții de sex feminin, cât și la bărbați. În studiile clinice SAPHRIS, incidențele evenimentelor adverse legate de nivelurile anormale de prolactină au fost de 0,4% față de 0% pentru placebo [vezi Reactii adverse (6.2)].

Experimentele de cultură a țesuturilor indică faptul că aproximativ o treime din cancerele de sân uman sunt dependente de prolactină in vitro, a factor de potențială importanță dacă se ia în considerare prescripția acestor medicamente la un pacient cu sân detectat anterior cancer. Nici studiile clinice, nici studiile epidemiologice efectuate până în prezent nu au arătat o asociere între cronică administrarea acestei clase de medicamente și tumorigeneză la om, dar dovezile disponibile sunt prea limitate pentru a fi concludente.

5.11 Securitate

Au fost raportate convulsii la 0% și 0,3% (0/572, 1/379) de pacienți tratați cu doze de 5 mg și 10 mg de două ori pe zi de SAPHRIS, respectiv, comparativ cu 0% (0/503, 0/203) dintre pacienții tratati cu placebo în studiile de schizofrenie pe termen scurt și manie bipolară, respectiv. În timpul studiilor clinice cu SAPHRIS, inclusiv a studiilor pe termen lung, fără comparație cu placebo, au fost raportate convulsii la 0,3% (5/1953) la pacienții tratați cu SAPHRIS. Ca și în cazul altor medicamente antipsihotice, SAPHRIS trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau cu condiții care pot reduce pragul de criză, de exemplu, demența Alzheimer. Condițiile care scad pragul de criză pot fi mai frecvente la pacienții de 65 de ani sau mai mult.

5.12 Potențial pentru tulburări cognitive și motorii

Somnolența a fost raportată la pacienții tratați cu SAPHRIS. De obicei, a fost tranzitorie cu cea mai mare incidență raportată în prima săptămână de tratament. În studiile de schizofrenie cu doză fixă ​​pe termen scurt, controlată cu placebo, somnolență a fost raportată la 15% (41/274) dintre pacienții SAPHRIS 5 mg de două ori pe zi și la 13% (26/208) dintre pacienții cu SAPHRIS 10 mg de două ori pe zi, comparativ cu 7% (26/378) placebo pacienți. În teste pe termen scurt, cu manie bipolară controlată cu placebo, în doze terapeutice (5-10 mg de două ori pe zi), somnolență a fost raportată la 24% (90/379) dintre pacienții cu SAPHRIS comparativ cu 6% (13/203) cu placebo pacienți. În timpul studiilor clinice cu SAPHRIS, incluzând studii pe termen lung, fără comparație cu placebo, somnolența a fost raportată la 18% (358/1953) la pacienții tratați cu SAPHRIS. Somnolența (inclusiv sedarea) a dus la întreruperea a 0,6% (12/1953) a pacienților în studiile controlate cu placebo pe termen scurt.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la efectuarea activităților care necesită vigilență mentală, cum ar fi operarea periculoasă utilaje sau care operează un vehicul cu motor, până când sunt sigur că acea terapie cu SAPHRIS nu le afectează negativ.

5.13 Reglarea temperaturii corporale

Distrugerea capacității organismului de a reduce temperatura corpului central a fost atribuită agenților antipsihotici. În studiile pe termen scurt controlate cu placebo, atât pentru schizofrenie cât și pentru tulburarea bipolară acută, incidența reacțiilor adverse sugestive pentru creșterea temperaturii corpului a fost scăzută (â ‰ ¤ 1%) și comparabilă cu placebo. În timpul studiilor clinice cu SAPHRIS, incluzând studii pe termen lung, fără comparație cu placebo, incidența reacțiilor adverse sugestive pentru creșterea temperaturii corpului (pirexie și senzație de fierbinte) a fost ≤ 1%. Se recomandă îngrijiri adecvate atunci când se prescrie SAPHRIS pentru pacienții care se confruntă cu afecțiuni care pot contribui la o creștere a corpului de bază temperatura, de exemplu, exercitarea intensă, expunerea la căldură extremă, primirea de medicamente concomitente cu activitate anticolinergică sau dacă este supusă deshidratare.

5.14 Sinuciderea

Posibilitatea unei tentative de suicid este inerentă bolilor psihotice și tulburărilor bipolare, iar supravegherea atentă a pacienților cu risc ridicat ar trebui să însoțească terapia medicamentoasă. Prescripțiile pentru SAPHRIS trebuie scrise pentru cea mai mică cantitate de tablete, în concordanță cu un bun management al pacientului, pentru a reduce riscul de supradozaj.

5.15 Disfagie

Dismotilitatea și aspirația esofagiană au fost asociate cu consumul de medicamente antipsihotice. Disfagia a fost raportată la 0,2% și 0% (1/572, 0/379) dintre pacienții tratați cu doze terapeutice (5-10 mg de două ori pe zi) de SAPHRIS comparativ cu 0% (0/378, 0/203) dintre pacienții tratați cu placebo în studii de schizofrenie pe termen scurt și manie bipolară, respectiv. În timpul studiilor clinice cu SAPHRIS, inclusiv a studiilor pe termen lung, fără comparație cu placebo, disfagia a fost raportată la 0,1% (2/1953) dintre pacienții tratați cu SAPHRIS.

Pneumonia de aspirație este o cauză frecventă de morbiditate și mortalitate la pacienții vârstnici, în special la cei cu demență avansată de Alzheimer. SAPHRIS nu este indicat pentru tratamentul psihozei asociate demenței și nu trebuie utilizat la pacienții cu risc de pneumonie de aspirație [vezi de asemenea Avertismente și precauții (5.1)].

5.16 Utilizarea la pacienții cu boală concomitentă

Experiența clinică cu SAPHRIS la pacienții cu anumite boli sistemice concomitente este limitată [vezi Farmacologie clinică (12.3)].

SAPHRIS nu a fost evaluat la pacienții cu istoric recent de infarct miocardic sau boală cardiacă instabilă. Pacienții cu aceste diagnostic au fost excluși din studiile clinice pre-comercializare. Din cauza riscului de hipotensiune arterială ortostatică cu SAPHRIS, trebuie observată prudență la pacienții cardiaci [vezi Avertismente și precauții (5.6)].

top

6 Reacții adverse

6.1 Profilul general al reacțiilor adverse

Următoarele reacții adverse sunt discutate mai detaliat în alte secțiuni ale etichetării:

• Utilizați la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență [vezi Avertisment în cutie și Avertismente și precauții (5.1 și 5.2)]
• Sindromul malign neuroleptic [vezi Avertismente și precauții (5.3)]
• Diskinezie tardivă [vezi Avertismente și precauții (5.4)]
• Hiperglicemie și diabet zaharat [vezi Avertismente și precauții (5.5)]
• Cresterea in greutate [vezi Avertismente și precauții (5.6)]
• Hipotensiune arterială, sincopă și alte efecte hemodinamice ortostatice [vezi Avertismente și precauții (5.7)]
• Leucopenie, Neutropenie și Agranulocitoză [vezi Avertismente și precauții (5.8)]
• Prelungirea intervalului QT [vezi Avertismente și precauții (5.9)]
• Hiperprolactinemie [vezi Avertismente și precauții (5.10)]
• Crizele [vezi Avertismente și precauții (5.11)]
• Potențial pentru tulburări cognitive și motorii [vezi Avertismente și precauții (5.12)]
• Reglarea temperaturii corpului [vezi Avertismente și precauții (5.13)]
• Sinucidere [vezi Avertismente și precauții (5.14)]
• Disfagie [vezi Avertismente și precauții (5.15)]
• Utilizați la pacienții cu boală concomitentă [vezi Avertismente și precauții (5.16)]

Cele mai frecvente reacții adverse (â ‰ ¥ 5% și cel puțin de două ori rata cu placebo) în schizofrenie au fost akathisia, hipoestezia orală și somnolența.

Cele mai frecvente reacții adverse (â ‰ ¥ 5% și cel puțin două ori mai mare decât rata placebo) în tulburarea bipolară au fost somnolența, amețelile, simptomele extrapiramidale, altele decât akathisia, și greutatea a crescut.

Informațiile de mai jos provin dintr-o bază de date a studiilor clinice pentru SAPHRIS formată din peste 3350 de pacienți și / sau subiecți normali expuși una sau mai multe doze sublinguale de SAPHRIS. Dintre acești subiecți, 1953 (1480 în schizofrenie și 473 în mania bipolară acută) au fost pacienți care a participat la studiile de eficiență cu doze multiple de doze terapeutice (5 sau 10 mg de două ori pe zi, cu o experiență totală de aproximativ 611 pacient-ani). Un total de 486 de pacienți tratați cu SAPHRIS au fost tratați timp de cel puțin 24 de săptămâni, iar 293 de pacienți tratați cu SAPHRIS au avut cel puțin 52 săptămâni de expunere.

Frecvențele declarate ale reacțiilor adverse reprezintă proporția de indivizi care au prezentat un eveniment advers aparut la tratament de tipul enumerat. O reacție a fost considerată ca fiind un tratament emergent dacă a apărut pentru prima dată sau s-a agravat în timpul primirii terapiei după evaluarea inițială. Cifrele din tabele și tabelări nu pot fi utilizate pentru a prezice incidența efectelor secundare în cursul obișnuitului practică medicală în care caracteristicile pacientului și alți factori diferă de cele care au prevalat în studiile clinice. În mod similar, frecvențele citate nu pot fi comparate cu cifrele obținute din alte investigații clinice care implică diferite tratamente, utilizări și investigatori. Cu toate acestea, cifrele citate oferă medicului prescriptor o bază pentru a estima contribuția relativă a factorilor de droguri și non-droguri la incidența reacțiilor adverse la populația studiată.

6.2 Experiență în studii clinice

Pacienți adulți cu schizofrenie: Următoarele descoperiri se bazează pe studiile de comercializare pre-comercializare controlate cu placebo pe termen scurt pentru schizofrenie (un grup de trei săptămâni de 6 săptămâni) studii cu doză fixă ​​și un studiu cu doză flexibilă de 6 săptămâni) în care SAPHRIS sublingual a fost administrat în doze cuprinse între 5 și 10 mg de două ori zilnic.

Reacții adverse asociate cu întreruperea tratamentului: Un total de 9% dintre subiecții tratați cu SAPHRIS și 10% dintre subiecții placebo au fost întreruși din cauza reacțiilor adverse. Nu au existat reacții adverse legate de medicamente asociate cu întreruperea tratamentului la subiecții tratați cu SAPHRIS la o proporție de cel puțin 1% și cel puțin de două ori rata placebo.

Reacții adverse care au o incidență de 2% sau mai mult la pacienții schizofrenici tratați cu SAPHRIS: Reacții adverse asociate cu utilizarea SAPHRIS (incidență de 2% sau mai mare, rotunjită la procentul cel mai apropiat și SAPHRIS o incidență mai mare decât placebo) apărută în timpul terapiei acute (până la 6 săptămâni la pacienții cu schizofrenie) sunt prezentate în Masa 2.

TABELUL 2: Reacții adverse raportate la 2% sau mai mulți subiecți dintr-una din SAPHRIS DozaGrupuri și care au avut loc la o incidență mai mare decât în ​​grupul Placebo în teste de schizofrenie de 6 săptămâni

Clasa de organe de sistem / Termenul preferat	placebo N = 378	SAPHRIS 5 mg de două ori zilnic N = 274	SAPHRIS 10 mg de două ori zilnic N = 208	Toate SAPHRIS § 5 sau 10 mg de două ori zilnic N = 572
Tulburări gastrointestinale
Constipație	6%	7%	4%	5%
Gură uscată	1%	3%	1%	2%
Hipoestezie orală	1%	6%	7%	5%
Hipersecreție salivară	0%	<1%	4%	2%
Disconfort stomacal	1%	<1%	3%	2%
Vărsături	5%	4%	7%	5%
Tulburări generale
Oboseală	3%	4%	3%	3%
Iritabilitate	<1%	2%	1%	2%
Investigații
Greutate crescută	<1%	2%	2%	3%
Tulburări de metabolizare
Apetit crescut	<1%	3%	0%	2%
Tulburări ale sistemului nervos
Acatisia *	3%	4%	11%	6%
Ameţeală	4%	7%	3%	5%
Simptome extrapiramidale (cu excepția akathisia)â€	7%	9%	12%	10%
Somnolenţăc	7%	15%	13%	13%
Tulburari psihiatrice
Insomnie	13%	16%	15%	15%
Tulburări vasculare
Hipertensiune	2%	2%	3%	2%
* Akathisia include: akathisia și hiperkinezia. †Printre simptomele extrapiramidale s-au numărat distonie, oculogirație, dischinezie, dischinezie tardivă, rigiditate musculară, parkinsonism, tremor și tulburare extrapiramidală (cu excepția akathisia). cSomnolența include următoarele evenimente: somnolență, sedare și hipersomnie. §De asemenea, include studiul cu doze flexibile (N = 90).

Reacții adverse legate de doză: Dintre toate reacțiile adverse enumerate în tabelul 2, singura reacție adversă aparentă legată de doză a fost akathisia.

Pacienți adulți cu manie bipolară: Rezultatele următoare se bazează pe studiile controlate cu placebo pe termen scurt pentru manie bipolară (un grup de două Studii de doză flexibilă de 3 săptămâni) în care SAPHRIS sublingual a fost administrat în doze de 5 mg sau 10 mg de două ori zilnic.

Reacții adverse asociate cu întreruperea tratamentului: Aproximativ 10% (38/379) dintre pacienții tratați cu SAPHRIS în studiile controlate cu placebo pe termen scurt au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse, comparativ cu aproximativ 6% (12/203) la placebo. Cele mai frecvente reacții adverse asociate cu întreruperea tratamentului la subiecții tratați cu SAPHRIS (rate la cel puțin 1% și cel puțin de două ori rata placebo) au fost anxietatea (1,1%) și hiposestezia orală (1,1%) comparativ cu placebo (0%).

Reacții adverse care apar cu o incidență de 2% sau mai mult în rândul pacienților bipolari tratați cu SAPHRIS:Reacții adverse asociate cu utilizarea SAPHRIS (incidență de 2% sau mai mare, rotunjită la procentul cel mai apropiat și SAPHRIS o incidență mai mare decât placebo) apărută în timpul terapiei acute (până la 3 săptămâni la pacienții cu manie bipolară) sunt prezentate în Tabelul 3.

TABELUL 3: Reacții adverse raportate la 2% sau mai mulți dintre subiecți într-unul dintre grupurile de doze SAPHRIS și care au avut loc cu o incidență mai mare decât în ​​grupul Placebo în teste de mania bipolară de 3 săptămâni

Clasa de organe de sistem / Termenul preferat	placebo (N = 203)	SAPHRIS 5 sau 10 mg de doua ori pe zi* (N = 379)
Tulburări gastrointestinale
Gură uscată	1%	3%
Dispepsie	2%	4%
Hipoestezie orală	<1%	4%
Durere de dinţi	2%	3%
Tulburări generale
Oboseală	2%	4%
Investigații
Greutatea a crescut	<1%	5%
Tulburări de metabolizare
Apetit crescut	1%	4%
Musculo-scheletice și tulburări de țesut conjunctiv
artralgia	1%	3%
Durere în extremitate	<1%	2%
Tulburări ale sistemului nervos
Acatisia	2%	4%
Ameţeală	3%	11%
disgeuzia	<1%	3%
Durere de cap	11%	12%
Alte simptome extrapiramidale (cu excepția akathisia)â€	2%	7%
Somnolenţăc	6%	24%
Tulburari psihiatrice
Anxietate	2%	4%
depresiune	1%	2%
Insomnie	5%	6%
* SAPHRIS 5 până la 10 mg de două ori pe zi, cu dozare flexibilă. †Simptomele extrapiramidale includ: distonie, blefarospasm, torticolis, dischinezie, dischinezie tardivă, rigiditate musculară, parkinsonism, tulburări de mers, facies mascate și tremor (excluzând akathisia). cSomnolența include următoarele evenimente: somnolență, sedare și hipersomnie.

distonie: Efect antipsihotic de clasă: În primele zile de tratament pot apărea simptome de distonie, contracții anormale prelungite ale grupurilor musculare. Printre simptomele distonice se numără: spasmul mușchilor gâtului, progresând uneori la etanșeitatea gâtului, dificultăți de înghițire, dificultăți de respirație și / sau proeminență a limbii. În timp ce aceste simptome pot apărea la doze mici, acestea apar mai frecvent și cu o severitate mai mare, cu o potență ridicată și la doze mai mari de medicamente antipsihotice din prima generație. Un risc crescut de distonie acută este observat la bărbați și grupuri de vârstă mai tinere.

Simptome extrapiramidale: În schizofrenia controlată cu placebo pe termen scurt și mania bipolară, datele au fost colectate în mod obiectiv pe scala Simpson Angus Rating pentru simptome extrapiramidale (EPS), Scala Barnes Akathisia (pentru akathisia) și Evaluările scalelor de mișcare involuntară (pentru diskinezii). Modificarea medie de la valoarea inițială pentru grupul tratat cu SAPHRIS de 5 mg sau 10 mg de două ori pe zi, a fost comparabilă cu placebo în fiecare dintre scorurile de scară de evaluare. În studiile de schizofrenie controlate cu placebo pe termen scurt, incidența raportată în legătură cu EPS evenimente, cu excepția evenimentelor legate de akathisia, pentru pacienții tratati cu SAPHRIS a fost de 10% față de 7% pentru placebo; iar incidența evenimentelor legate de akathisia pentru pacienții tratați cu SAPHRIS a fost de 6% față de 3% pentru placebo. În studiile cu manie bipolară controlată cu placebo pe termen scurt, incidența evenimentelor legate de EPS, excluzând evenimentele legate de akathisia, pentru pacienții tratati cu SAPHRIS a fost de 7% față de 2% pentru placebo; și incidența evenimentelor legate de akathisia pentru pacienții tratați cu SAPHRIS a fost de 4% față de 2% pentru placebo.

Anomalii ale testelor de laborator:

Glucoză: Efectele asupra nivelului de glucoză serică în condiții de jeun în studiile de schizofrenie și manie bipolară pe termen scurt nu au evidențiat nicio modificare medie relevantă clinic [vezi de asemenea Avertismente și precauții (5.5)]. În studiile de schizofrenie controlate cu placebo pe termen scurt, creșterea medie a nivelului de glucoză în post pentru pacienții tratati cu SAPHRIS a fost de 3,2 mg / dL comparativ cu o scădere de 1,6 mg / dL pentru tratat cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu valori crescute ale glicemiei - 126 mg / dL (la Endpoint) a fost de 7,4% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS, comparativ cu 6% pentru pacienții tratati cu placebo. În studiile cu manie bipolară controlată cu placebo pe termen scurt, media scăderii nivelului de glucoză în condiții de repaus atât pentru pacienții tratati cu SAPHRIS, cât și pentru cei tratați cu placebo au fost de 0,6 mg / dL. Proporția pacienților cu creștere a glucozei în condiții de repaus - 126 mg / dL (la Endpoint), a fost de 4,9% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS, comparativ cu 2,2% pentru pacienții tratati cu placebo.

Într-un studiu de 52 de săptămâni, dublu orb, controlat comparativ la pacienții cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă, creșterea medie de la nivelul inițial al glucozei în condiții de repaus a fost de 2,4 mg / dL.

lipide: Efectele asupra colesterolului total și a trigliceridelor în condiții de repaus în studiile de schizofrenie și manie bipolară pe termen scurt nu au evidențiat modificări medii relevante din punct de vedere clinic. În studiile de schizofrenie controlate cu placebo pe termen scurt, creșterea medie a nivelului total al colesterolului pentru pacienții tratati cu SAPHRIS a fost de 0,4 mg / dL comparativ cu o scădere de 3,6 mg / dL pentru tratat cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu creșteri totale ale colesterolului 240 ¥ 240 mg / dL (la Endpoint) a fost de 8,3% pentru pacienții tratați cu SAPHRIS, comparativ cu 7% pentru pacienții tratați cu placebo. În studiile pe termen scurt, controlate cu placebo, cu manie bipolară, creșterea medie a nivelului total al colesterolului pentru pacienții tratati cu SAPHRIS a fost de 1,1 mg / dL comparativ cu o scădere de 1,5 mg / dL în tratat cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu creștere totală a colesterolului 240 ¥ 240 mg / dL (la Endpoint) a fost de 8,7% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS față de 8,6% pentru pacienții tratati cu placebo. În studiile de schizofrenie controlate cu placebo pe termen scurt, creșterea medie a nivelurilor de trigliceride pentru Pacientii tratati cu SAPHRIS au fost de 3,8 mg / dL comparativ cu o scadere de 13,5 mg / dL pentru tratati cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu creșteri ale trigliceridelor - mg ¥ 200 mg / dL (la Endpoint) a fost de 13,2% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS față de 10,5% pentru pacienții tratati cu placebo. În studiile cu manie bipolară controlată cu placebo pe termen scurt, scăderea medie a nivelului trigliceridelor la pacienții tratați cu SAPHRIS a fost de 3,5 mg / dL față de 17,9 mg / dL pentru subiecții tratați cu placebo. Proporția pacienților cu creșteri ale trigliceridelor - mg ¥ 200 mg / dL (la Endpoint) a fost de 15,2% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS, comparativ cu 11,4% pentru pacienții tratati cu placebo.

Într-un studiu de 52 de săptămâni, dublu-orb, controlat de comparatie la pacienții cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă, media scăderea de la nivelul inițial al colesterolului total a fost de 6 mg / dL, iar scăderea medie de la nivelul inițial al trigliceridelor la jeun a fost de 9,8 mg / dl.

transaminaze: Creșteri tranzitorii ale transaminazelor serice (în principal ALT) în schizofrenia pe termen scurt și studiile cu manie bipolară au fost mai frecvente la pacienții tratați, dar modificările medii nu au fost clinice relevante. În studiile de schizofrenie controlate cu placebo pe termen scurt, creșterea medie a nivelurilor de transaminază pentru Pacienții tratati cu SAPHRIS au fost de 1,6 unități / L, comparativ cu o scădere cu 0,4 unități / L pentru tratat cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu creșteri ale transaminazei - de 3 ori ULN (la Endpoint) a fost de 0,9% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS, comparativ cu 1,3% pentru pacienții tratati cu placebo. În studiile pe termen scurt, controlate cu placebo, cu manie bipolară, creșterea medie a nivelurilor de transaminază pentru Pacienții tratati cu SAPHRIS au fost de 8,9 unități / L, comparativ cu o scădere de 4,9 unități / L în tratat cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu creșteri ale transaminazei - times ¥ de 3 ori limita superioară a normalului (ULN) (la Endpoint) a fost de 2,5% pentru pacienții tratați cu SAPHRIS versus 0,6% pentru pacienții tratați cu placebo. Nu au fost observate cazuri de leziuni hepatice mai severe.

Într-un studiu de 52 de săptămâni, dublu orb, controlat comparativ la pacienții cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă, creșterea medie de la nivelul inițial al ALT a fost de 1,7 unități / L.

Prolactina: Efectele asupra nivelului de prolactină în schizofrenia pe termen scurt și în studiile cu manie bipolară au relevat nici o modificare relevantă din punct de vedere clinic în modificarea medie a valorii inițiale. În studiile de schizofrenie controlate cu plasmă pe termen scurt, scăderea medie a nivelului de prolactină a fost de 6,5 ng / ml pentru pacienții tratați cu SAPHRIS, comparativ cu 10,7 ng / ml pentru pacienții tratați cu placebo. Proporția pacienților cu creștere de prolactină - 4 ¥ de 4 ori ULN (la Endpoint) a fost de 2,6% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS față de 0,6% pentru pacienții tratati cu placebo. În studiile de manie bipolară controlate cu plasmă pe termen scurt, controlate cu placebo, creșterea medie a nivelului de prolactină a fost 4,9 ng / ml pentru pacienții tratati cu SAPHRIS comparativ cu o scădere de 0,2 ng / ml pentru tratat cu placebo pacienți. Proporția pacienților cu creștere de prolactină = ‰ ¥ de 4 ori ULN (la Endpoint) a fost de 2,3% pentru pacienții tratati cu SAPHRIS față de 0,7% pentru pacienții tratati cu placebo.

Într-un studiu pe termen lung (52 săptămâni), dublu-orb, controlat comparativ la pacienții cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă, scăderea medie a prolactinei de la nivelul inițial pentru pacienții tratați cu SAPHRIS a fost de 26,9 ng / ml.

Alte reacții adverse observate în cadrul evaluării pre-comercializare a SAPHRIS: Urmează o listă de termeni MedDRA care reflectă reacțiile adverse raportate de pacienții tratați sublingual SAPHRIS în doze multiple de ‰ ¥ 5 mg de două ori pe zi în timpul oricărei faze a unui studiu din baza de date a adultului pacienți. Reacțiile enumerate sunt cele care ar putea avea o importanță clinică, precum și reacții care sunt plauzibil legate de medicamente din motive farmacologice sau din alte motive. Nu sunt incluse reacțiile deja enumerate în alte părți ale reacțiilor adverse (6) sau cele luate în considerare în Avertismente și precauții (5) sau Supradozaj (10). Deși reacțiile raportate au avut loc în timpul tratamentului cu SAPHRIS, acestea nu au fost cauzate neapărat de acesta. Reacțiile sunt clasificate în continuare prin clasa de organe a sistemului MedDRA și sunt listate în ordinea frecvenței descrescătoare în conformitate cu următoarele definiții: cele care apar la cel puțin 1/100 de pacienți (numai cele care nu sunt deja enumerate în rezultatele tabulate din studiile controlate cu placebo listare); cele care apar la 1/100 la 1/1000 de pacienți; iar cele care apar la mai puțin de 1 000 de pacienți.

• Tulburări de sânge și limfatice: <1/1000 de pacienți: trombocitopenie; â ‰ ¥ 1/1000 pacienți și <1/100 pacienți: anemie
• Tulburări cardiace: ‰ ¥ 1/1000 pacienți și <1/100 pacienți: tahicardie, bloc de ramură temporară
• Tulburări ale ochilor: ‰ ¥ 1/1000 pacienți și <1/100 pacienți: tulburare de acomodare
• Tulburări gastrointestinale: â € / 1/1000 pacienți și <1/100 pacienți: parestezie orală, glosodnie, limbă umflată
• Tulburări generale: <1/1000 de pacienți: reacție medicamentoasă idiosincratică
• Investigații: ‰ ¥ 1/1000 pacienți și <1/100 pacienți: hiponatremie
• Tulburări ale sistemului nervos: ‰ ¥ 1/1000 pacienți și <1/100 pacienți: dizartrie

top

7 Interacțiuni medicamentoase

Riscurile utilizării SAPHRIS în asociere cu alte medicamente nu au fost evaluate în mod intens. Având în vedere efectele primare ale SNC ale SAPHRIS, trebuie luată prudență atunci când este luată în asociere cu alte medicamente sau alcool cu ​​acțiune centrală.

Datorită antagonismului său ± 1-adrenergic cu potențial de inducere a hipotensiunii arteriale, SAPHRIS poate îmbunătăți efectele anumitor agenți antihipertensivi.

7.1 Potențial pentru alte medicamente să afecteze SAPHRIS

Asenapina este curățată în principal prin glucuronidarea directă prin UGT1A4 și prin metabolismul oxidativ prin citocromul P450isoenzimele (predominant CYP1A2). Au fost studiate efectele potențiale ale inhibitorilor mai multor căi enzimatice asupra clearance-ului asenapinei.

TABELUL 4: Rezumatul efectului medicamentelor administrate în administrare asupra expunerii la Asenapină la voluntarii sănătoși

Medicament administrat (efect postulat asupra CYP450 / UGT)	Programele dozelor	Efect asupra farmacocineticii asenapinei	Recomandare
administrată concomitent medicament	Asenapina	Cmax	ASC0-β
Fluvoxamină (Inhibitor CYP1A2)	25 mg de două ori pe zi pentru 8 zile	5 mg Doză unică	+13%	+29%	Coadministrator cu precauție *
Paroxetina (Inhibitor CYP2D6)	20 mg o dată pe zi pentru 9 zile	5 mg Doză unică	-13%	-9%	Nu SAPHRIS ajustarea dozei necesară [vedea Interacțiunile medicamentoase (7.2)]
Imipramine (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 inhibitor)	75 mg doză unică	5 mg Doză unică	+17%	+10%	Nu SAPHRIS ajustarea dozei necesară
Cimetidină (CYP3A4 / Inhibitor 2D6 / 1A2)	800 mg de două ori pe zi pentru 8 zile	5 mg Doză unică	-13%	+1%	Nu SAPHRIS ajustarea dozei necesară
carbamazepină (Inductor CYP3A4)	400 mg de două ori pe zi pentru 15 zile	5 mg Doză unică	-16%	-16%	Nu SAPHRIS ajustarea dozei necesară
Valproate (Inhibitor UGT1A4)	500 mg de două ori pe zi pentru 9 zile	5 mg Doză unică	2%	-1%	Nu SAPHRIS ajustarea dozei necesară

* Doza terapeutică completă de fluvoxamină ar fi de așteptat să crească o creștere mai mare a concentrațiilor plasmatice de asenapină. ASC: Zona sub curbă.

7.2 Potențial pentru SAPHRIS să afecteze alte medicamente

Administrarea concomitentă cu substraturile CYP2D6: Studiile in vitro indică faptul că asenapina inhibă slab CYP2D6.

După administrarea coadministrării dextrometorfanului și SAPHRIS la subiecți sănătoși, a fost măsurat raportul dextrorfan / dextrometorfan (DX / DM) ca marker al activității CYP2D6. Indicativ pentru inhibarea CYP2D6, tratamentul cu SAPHRIS 5 mg de două ori pe zi a scăzut raportul DX / DM la 0,43. În același studiu, tratamentul cu paroxetină 20 mg zilnic a scăzut raportul DX / DM la 0,032. Într-un studiu separat, administrarea concomitentă a unei doze unice de 75 mg de imipramină cu o singură doză de 5 mg de SAPHRIS nu a afectat concentrațiile plasmatice ale metabolitului desipramină (un CYP2D6 substrat). Astfel, in vivo, SAPHRIS pare a fi cel mult un inhibitor slab al CYP2D6. Administrarea concomitentă a unei doze unice de 20 mg de paroxetină (un substrat și inhibitor CYP2D6) în timpul tratamentului cu 5 mg SAPHRIS de două ori pe zi la 15 subiecți bărbați sănătoși au dus la o creștere de aproape 2 ori a paroxetinei expunere. Asenapina poate îmbunătăți efectele inhibitoare ale paroxetinei asupra propriului său metabolism.

SAPHRIS trebuie administrat cu precauție cu medicamente care sunt atât substraturi cât și inhibitori pentru CYP2D6.

top

8 Utilizare în populații specifice

8.1 Sarcina

Sarcina Categorie C: Nu există studii adecvate și bine controlate ale SAPHRIS la femeile gravide. În studiile la animale, asenapina a crescut pierderea post-implantare și a scăzut greutatea și supraviețuirea puilor la doze similare sau mai mici decât dozele clinice recomandate. În aceste studii nu a existat o creștere a incidenței anomaliilor structurale cauzate de asenapină. SAPHRIS trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Asenapina nu a fost teratogenă în studiile de reproducere la șobolani și iepuri în doze intravenoase până la 1,5 mg / kg la șobolani și 0,44 mg / kg la iepuri. Aceste doze sunt de 0,7 și respectiv 0,4 ori, doza maximă recomandată de om (MRHD) de 10 mg de două ori pe zi, administrată sublingual, pe bază de mg / m2. Nivelurile plasmatice de asenapină au fost măsurate în studiul iepurelui, iar zona de sub curbă (ASC) la cea mai mare doză testată a fost de 2 ori mai mare decât la omul care a primit MRHD.

Într-un studiu în care șobolanii au fost tratați din ziua 6 de gestație până în ziua 21 postpartum cu doze intravenoase de asenapină de 0,3, 0,9, și 1,5 mg / kg / zi (0,15, 0,4 și 0,7 ori de MRHD de 10 mg de două ori pe zi administrate sublingual pe o bază de mg / m2), crește au fost observate pierderi post-implantare și decese precoce ale puilor la toate dozele, iar scăderea supraviețuirii și creșterea în greutate a puilor a fost observată la cele două doze mai mari. Un studiu încurajator a indicat că scăderea supraviețuirii puilor s-a datorat în mare parte efectelor medicamentelor prenatale. Creșteri ale pierderii post-implantare și scăderi ale greutății și supraviețuirii puilor au fost, de asemenea, observate atunci când șobolanii gravide au fost dozați oral cu asenapină.

8.2 Muncă și livrare

Nu se cunoaște efectul SAPHRIS asupra muncii și livrării la om.

8.3 Mamele care alăptează

Asenapina este excretată în laptele de șobolan în timpul alăptării. Nu se cunoaște dacă asenapina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie luată prudență atunci când SAPHRIS este administrat unei femei care alăptează. Este recomandat ca femeile care primesc SAPHRIS să nu alăpteze.

8.4 Utilizare pediatrică

Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea la pacienții pediatri.

8.5 Utilizarea geriatrică

Studiile clinice ale SAPHRIS în tratamentul schizofreniei și maniei bipolare nu au inclus suficiente un număr de pacienți în vârstă de 65 de ani și peste pentru a determina dacă răspund sau nu diferit de cei mai tineri pacienți. Dintre cei aproximativ 2250 de pacienți aflați în studii clinice pre-comercializare cu SAPHRIS, 1,1% (25) aveau vârsta de 65 de ani sau peste. Factorii multipli care ar putea crește răspunsul farmacodinamic la SAPHRIS, determinând o toleranță mai slabă sau ortostază ar putea fi prezentă la pacienții vârstnici, iar acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție.

Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratată cu SAPHRIS prezintă un risc crescut de deces în comparație cu placebo. SAPHRIS nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență [vezi Avertisment în cutie].

8.6 Insuficiență renală

Expunerea asenapinei după o singură doză de 5 mg a fost similară la subiecții cu diferite grade de insuficiență renală și la subiecții cu funcție renală normală [vezi Farmacologie clinică (12.3)].

8.7 Deficiență hepatică

La subiecții cu insuficiență hepatică severă care au fost tratați cu o singură doză de SAPHRIS 5 mg, asenapină expunerile (în medie), au fost de 7 ori mai mari decât expunerile observate la subiecți cu hepatice normale funcţie. Astfel, SAPHRIS nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) [vezi Dozaj si administrare (2.4) și Farmacologie clinică (12.3)].

top

9 Abuzul de droguri și dependența

9.1 Substanta controlata

SAPHRIS nu este o substanță controlată.

9.2 Abuz

SAPHRIS nu a fost studiat în mod sistematic la animale sau oameni pentru potențialul său de abuz sau capacitatea sa de a induce toleranța sau dependența fizică. Astfel, nu este posibil să se prevadă măsura în care un medicament activ CNS va fi folosit greșit, deviat și / sau abuzat odată ce va fi comercializat. Pacienții trebuie evaluați cu atenție pentru un istoric de consum de droguri și astfel de pacienți trebuie observați cu atenție pentru semne că utilizează greșit sau abuzează de SAPHRIS (de exemplu, comportamentul care solicită droguri, crește doza).

top

10 Supradozaj

Experiență umană: În studiile clinice pre-comercializare care au implicat peste 3350 de pacienți și / sau subiecți sănătoși, a fost identificată supradozaj acut accidental sau intenționat de SAPHRIS la 3 pacienți. Dintre aceste câteva cazuri de supradozaj raportate, cea mai mare estimare a ingestiei de SAPHRIS a fost de 400 mg. Reacțiile adverse raportate la cea mai mare doză au inclus agitație și confuzie.

Gestionarea supradozajului: Nu există un antidot specific pentru SAPHRIS. Trebuie luată în considerare posibilitatea implicării multiple a medicamentelor. Trebuie obținută o electrocardiogramă, iar administrarea supradozajului trebuie să se concentreze pe terapia de susținere, menținerea unei căi respiratorii adecvate, oxigenarea și ventilația și gestionarea simptomelor.

Hipotensiunea și colapsul circulator trebuie tratate cu măsuri adecvate, cum ar fi fluide intravenoase și / sau agenți simpatomimetici (epinefrină și dopamină nu trebuie utilizate, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea arterială în setarea alfa indusă de SAPHRIS blocadă). În cazul simptomelor extrapiramidale severe, trebuie să se administreze medicamente anticolinergice. Supravegherea medicală atentă și monitorizarea trebuie să continue până la recuperarea pacientului.

top

11 Descriere

SAPHRIS este un agent psihotrop care este disponibil pentru administrare sublinguală. Asenapina aparține clasei dibenzo-oxepino pirole. Denumirea chimică este (3aRS, 12bRS) -5-Clor-2-metil-2,3,3a, 12b-tetrahidro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oxepino [4,5-c] pirol (2Z) -2-butenedioat (1: 1). Formula sa moleculară este C17H16ClNO · C4H4O4 și greutatea sa moleculară este 401,84 (bază liberă: 285,8). Structura chimică este:

Asenapina este o pulbere albă până la alb.

SAPHRIS este furnizat pentru administrare sublinguală în tablete conținând 5 mg sau 10 mg asenapină; ingredientele inactive includ gelatina și manitolul.

top

12 Farmacologie clinică

12.1 Mecanismul de acțiune

Mecanismul de acțiune al asenapinei, la fel ca în cazul altor medicamente cu eficacitate în schizofrenie și tulburare bipolară, nu este cunoscut. S-a sugerat că eficacitatea asenapinei în schizofrenie este mediată printr-o combinație de activitate antagonistă la D₂ și receptorii 5-HT2A.

12.2 Farmacodinamica

Asenapina prezintă o afinitate ridicată pentru serotonina 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₅, 5-HT₆, și 5-HT₇ receptori (valori Ki de 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 și 0,13 nM), dopamină D₂, D₃, D₄, și receptorii D1 (valori Ki de 1,3, 0,42, 1,1 și 1,4 nM), receptori Î ± 1 și Î ± 2-adrenergici (valori Ki de 1,2 și 1,2 nM) și receptori de histamină H1 (valoare Ki 1,0 nM), și afinitate moderată pentru H₂ receptori (valoarea Ki de 6,2 nM). În testele in vitro, asenapina acționează ca un antagonist la acești receptori. Asenapina nu are o afinitate apreciabilă pentru receptorii colinergici muscarinici (de exemplu, valoarea Ki de 8128 nM pentru M1).

12.3 Farmacocinetica

După o doză unică de 5 mg de SAPHRIS, Cmax medie a fost de aproximativ 4 ng / ml și a fost observată la o tmax medie de 1 oră. Eliminarea asenapinei se face în principal prin glucuronidare directă prin UGT1A4 și metabolizarea oxidativă prin izoenzimele citocromului P450 (predominant CYP1A2). După o fază inițială de distribuție mai rapidă, timpul de înjumătățire finală mediu este de aproximativ 24 ore. Cu o doză multiplă de două ori pe zi, starea de echilibru este atinsă în 3 zile. În general, farmacocinetica asenapinei în stare constantă este similară cu cea a unei doze unice.

Absorbţie: După administrarea sublinguală, asenapina este rapid absorbită, cu concentrații plasmatice maxime care apar în 0,5 până la 1,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a asenapinei sublinguale la 5 mg este de 35%. Creșterea dozei de la 5 la 10 mg de două ori pe zi (o creștere de două ori) duce la creșteri mai mici decât liniare (de 1,7 ori) atât în ​​ceea ce privește expunerea, cât și în concentrația maximă. Biodisponibilitatea absolută a asenapinei la înghițire este scăzută (<2% cu o formulare orală de tabletă).

Aportul de apă la câteva (2 sau 5) minute după administrarea de asenapină a dus la scăderea expunerii la asenapină. Prin urmare, consumul și băutura trebuie evitate timp de 10 minute după administrare [vezi Dozaj si administrare (2.3)].

Distribuție: Asenapina este distribuită rapid și are un volum mare de distribuție (aproximativ 20 - 25 L / kg), ceea ce indică o distribuție extrasculară extinsă. Asenapina este legată (95%) de proteinele plasmatice, incluzând albumina și glicoproteina acidă Î ± 1.

Metabolism și eliminare: Glucuronidarea directă prin UGT1A4 și metabolismul oxidativ prin izoenzimele citocromului P450 (în principal CYP1A2) sunt căile metabolice primare ale asenapinei.

Asenapina este un medicament cu clearance ridicat, cu clearance după administrarea intravenoasă de 52 L / h. În această situație, clearance-ul hepatic este influențat în primul rând de modificările fluxului sanguin de ficat, mai degrabă decât de modificările clearance-ului intrinsec, adică de activitatea enzimatică metabolizantă. După o fază inițială de distribuție mai rapidă, timpul de înjumătățire finală al asenapinei este de aproximativ 24 de ore. Concentrațiile de asenapină în stare constantă sunt atinse în termen de 3 zile de la administrarea de două ori pe zi.

După administrarea unei singure doze de [¹⁴Asenapină marcată cu C], aproximativ 90% din doză a fost recuperată; aproximativ 50% a fost recuperat în urină, iar 40% recuperat în fecale. Aproximativ 50% din speciile care circulă în plasmă au fost identificate. Specia predominantă a fost asenapina N⁺-glucuronide; alții au inclus N-desmetilasenapina, N-desmetilasenapina N-carbamoil glucuronidă și asenapina neschimbată în cantități mai mici. Activitatea SAPHRIS se datorează în primul rând medicamentului părinte.

Studiile in vitro indică faptul că asenapina este un substrat pentru UGT1A4, CYP1A2 și într-o măsură mai mică CYP3A4 și CYP2D6. Asenapina este un inhibitor slab al CYP2D6. Asenapina nu provoacă inducerea activităților CYP1A2 sau CYP3A4 în hepatocitele umane cultivate. Administrarea asenapinei împreună cu inhibitori, inductori sau substraturi cunoscuți ai acestor căi metabolice a fost studiată într-o serie de studii de interacțiune medicament [vezi Interacțiunile medicamentoase (7)].

Fumat: O analiză farmacocinetică a populației a indicat faptul că fumatul, care induce CYP1A2, nu a avut niciun efect asupra eliminării asenapinei la fumători. Într-un studiu crossover în care 24 de subiecți de sex masculin sănătoși (care au fost fumători) li s-a administrat o singură doză sublinguală de 5 mg, fumatul concomitent nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii asenapinei.

Alimente: Un studiu crossover la 26 de subiecți de sex masculin sănătoși a fost realizat pentru a evalua efectul alimentelor asupra farmacocineticii unei singure doze de 5 mg de asenapină. Consumul de alimente imediat înainte de administrarea sublinguală a scăzut expunerea la asenapină cu 20%; consumul de alimente la 4 ore după administrarea sublinguală a scăzut expunerea la asenapină cu aproximativ 10%. Aceste efecte sunt probabil datorate creșterii fluxului sanguin hepatic.

În studiile clinice care stabilesc eficacitatea și siguranța SAPHRIS, pacienții au fost instruiți să evite consumul timp de 10 minute după administrarea sublinguală. Nu au existat alte restricții în ceea ce privește calendarul meselor în aceste studii [a se vedea Dozaj si administrare (2.3) și Informații despre consilierea pacientului (17.1)].

Apă: În studiile clinice care stabilesc eficacitatea și siguranța SAPHRIS, pacienții au fost instruiți să evite consumul de băut timp de 10 minute după administrarea sublinguală. Efectul administrării apei după administrarea de SAPHRIS sublingual de 10 mg a fost studiat la diferite momente de timp de 2, 5, 10 și 30 de minute la 15 subiecți bărbați sănătoși. Expunerea asenapinei după administrarea apei la 10 minute după administrarea sublinguală a fost echivalentă cu cea când s-a administrat apă la 30 minute după administrare. Expunerea redusă la asenapină a fost observată după administrarea apei la 2 minute (scădere de 19%) și 5 minute (scădere de 10%) [vezi Dozaj si administrare (2.3) și Informații despre consilierea pacientului (17.1)].

Populații speciale:

Deficiență hepatică:Efectul scăderii funcției hepatice asupra farmacocineticii asenapinei, administrată ca o singură doză sublinguală de 5 mg, a fost studiat la 30 de subiecți (8 fiecare la cei cu funcție hepatică normală și grupuri Child-Pugh A și B și 6 la Child Pugh C grup). La subiecții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Child-Pugh A sau B), expunerea la asenapină a fost cu 12% mai mare decât că la subiecții cu funcție hepatică normală, ceea ce indică faptul că nu este necesară ajustarea dozelor subiecți. La subiecții cu insuficiență hepatică severă, expunerile la asenapină au fost în medie de 7 ori mai mari decât expunerile celor la subiecții cu funcție hepatică normală. Astfel, SAPHRIS nu este recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (Child-Pugh C) [vezi Dozare în populații specifice (2.4) și Utilizare în populații specifice (8.7) și Avertismente și precauții (5.14)].

Insuficiență renală: Efectul scăderii funcției renale asupra farmacocineticii asenapinei a fost studiat la subiecți cu ușurință (clearance al creatininei (CrCl) de la 51 până la 80 ml / min); N = 8), moderat (CrCl 30 până la 50 ml / min; N = 8) și sever (CrCl lessthan 30 ml / min, dar nu pe dializă; N = 8) afectarea funcției renale și comparativ cu subiecții normali (CrCl mai mare de 80 ml / min; N = 8). Expunerea asenapinei după o singură doză de 5 mg a fost similară la subiecții cu diferite grade de insuficiență renală și la subiecții cu funcție renală normală. Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de gradul de insuficiență renală. Nu a fost studiat efectul funcției renale asupra excreției altor metaboliți și efectul dializei asupra farmacocineticii asenapinei [vezi Utilizare în populații specifice (8.6)].

Pacienți geriatrici: La pacienții vârstnici cu psihoză (65-85 ani), concentrațiile de asenapină au fost în medie cu 30 până la 40% mai mari comparativ cu adulții mai tineri. Când s-a examinat gama de expuneri la vârstnici, cea mai mare expunere pentru asenapină a fost de până la de două ori mai mare decât cea mai mare expunere la subiecții mai tineri. Într-o analiză farmacocinetică a populației, a fost observată o scădere a clearance-ului odată cu creșterea vârstei, ceea ce implică o expunere mai mare cu 30% la vârstnici în comparație cu pacienții adulți [vezi Utilizare în populații specifice (8.5)].

Sex: Diferența potențială în farmacocinetica asenapinei între bărbați și femei nu a fost studiată într-un studiu dedicat. Într-o analiză farmacocinetică a populației, nu au fost observate diferențe semnificative între sexe.

Cursă: Într-o analiză farmacocinetică a populației, nu a fost observat niciun efect al rasei asupra concentrațiilor de asenapină. Într-un studiu dedicat, farmacocinetica SAPHRIS a fost similară la subiecții caucazieni și japonezi.

top

13 Toxicologie nonclinică

13.1 Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității

carcinogeneza: Într-o viață, studiu de carcinogenitate la șoarecii CD-1, asenapină a fost administrat subcutanat, în doze până la rezultând valori plasmatice (ASC) estimate a fi de 5 ori cele la om care primesc MRHD de 10 mg de două ori pe zi. Incidența limfoamelor maligne a fost crescută la șoarecii de sex feminin, cu o doză fără efect, rezultând valori plasmatice estimate a fi de 1,5 ori cele la om care primește MRHD. Tulpina de șoarece folosită are o incidență ridicată și variabilă a limfoamelor maligne, iar semnificația acestor rezultate pentru oameni nu este cunoscută. Nu s-au înregistrat creșteri în alte tipuri de tumori la șoarecii de sex feminin. La șoarecii de sex masculin, nu au existat creșteri ale tumorilor.

Într-un studiu de carcinogenitate pe viață la șobolani Sprague-Dawley, asenapina nu a cauzat creșteri ale tumorilor atunci când a fost administrată subcutanat, în doze până la cele care rezultă în niveluri plasmatice (ASC), estimată a fi de 5 ori mai mare decât la omul care a primit DMRO.

Mutageneza: Nu s-a găsit nicio dovadă pentru potențialul genotoxic de asenapină în testul de mutație inversă bacteriană in vitro, testul de mutație a genei in vitro înainte în limfomul de șoarece celule, testele de aberație cromozomială in vitro în limfocitele umane, testul de schimb de cromatide surori in vitro în limfocitele de iepure sau testul in vivo de micronucleu la șobolani.

Deficiența fertilității: Asenapina nu a afectat fertilitatea la șobolani atunci când a fost testată în doze de până la 11 mg / kg de două ori pe zi administrate pe cale orală. Această doză este de 10 ori mai mare decât doza umană recomandată de 10 mg de două ori pe zi, administrată sublingual pe o bază de mg / m2.

top

14 Studii clinice

14.1 Schizofrenie

Eficacitatea SAPHRIS în tratamentul schizofreniei la adulți a fost evaluată în trei doze fixe, de scurtă durată (6 săptămâni), randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo și studii controlate activ (haloperidol, risperidonă și olanzapină) la pacienții adulți care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru schizofrenie și au avut o exacerbare acută a lor boala schizofrenică. În două dintre cele trei studii, SAPHRIS a demonstrat eficacitate superioară la placebo. Într-un al treilea proces, SAPHRIS nu a putut fi diferențiat de placebo; cu toate acestea, un control activ în acest studiu a fost superior celui placebo.

În cele două studii pozitive pentru SAPHRIS, scala de evaluare a eficacității primare a fost Scala de sindrom pozitiv și negativ (PANSS), care evaluează simptomele schizofreniei. Obiectivul principal a fost schimbarea de la linia de bază la punctul final la scorul total PANSS. Rezultatele studiilor SAPHRIS în schizofrenie urmează:

În studiul 1, un proces de 6 săptămâni (n = 174), comparativ cu SAPHRIS (5 mg de două ori pe zi) cu placebo, SAPHRIS 5 mg de două ori pe zi a fost statistic superior față de placebo la scorul total PANSS.

În studiul 2, un studiu de 6 săptămâni (n = 448), comparând două doze fixe de SAPHRIS (5 mg și 10 mg de două ori zilnic) la placebo, SAPHRIS 5 mg de două ori pe zi a fost statistic superior celui placebo în totalul PANSS scor. SAPHRIS 10 mg de două ori pe zi nu a arătat niciun beneficiu suplimentar comparativ cu 5 mg de două ori pe zi și nu a fost semnificativ diferit de placebo.

O examinare a subgrupurilor de populație nu a evidențiat nicio dovadă clară a sensibilității diferențiale pe baza vârstei, sexului sau rasei.

14.2 Tulburare bipolară

Eficacitatea SAPHRIS în tratamentul maniei acute a fost stabilită în două proiectate în mod similar de 3 săptămâni, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo și studii controlate activ (olanzapine) la pacienții adulți care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru tulburarea bipolară I cu un episod maniacal acut sau mixt cu sau fără psihotic caracteristici.

Instrumentul principal de evaluare utilizat pentru evaluarea simptomelor maniacale în aceste studii a fost Young Mania Rating Scale (YMRS). Pacienții au fost, de asemenea, evaluați pe scara clinică globală - Bipolare (CGI-BP). În ambele studii, toți pacienții randomizați cu SAPHRIS li s-au administrat inițial 10 mg de două ori pe zi, iar doza ar putea fi ajustat în intervalul dozei de 5 până la 10 mg de două ori pe zi, începând cu ziua a 2-a înainte, pe baza eficacității și tolerabilitatea. Nouăzeci la sută dintre pacienți au rămas în doza de 10 mg de două ori pe zi. SAPHRIS a fost statistic superior față de placebo la scorul total YMRS și scorul CGI-BP Severity of Illness (manie) în ambele studii.

O examinare a subgrupurilor nu a evidențiat nicio dovadă clară a sensibilității diferențiale în funcție de vârstă, sex sau rasă.

top

16 Mod de furnizare / depozitare și manipulare

Comprimatele sublinguale SAPHRIS (asenapine) sunt furnizate sub forma:

Tablete de 5 mg:

Tablete sublinguale rotunde, de la alb până la alb, cu "5" pe o parte.
Ambalaje rezistente la copii
Cutie cu 60 - 6 blistere cu 10 comprimate - NDC 0052-0118-06
Doza unității spitalicești
Cutie de 100 - 10 blistere cu 10 comprimate - NDC 0052-0118-90

Tablete de 10 mg:

Tablete sublinguale rotunde, de la alb până la alb, cu „10” pe o parte.
Ambalaje rezistente la copii
Cutie cu 60 - 6 blistere cu 10 comprimate - NDC 0052-0119-06
Doza unității spitalicești
Cutie de 100 - 10 blistere cu 10 comprimate - NDC 0052-0119-90

Depozitare

A se păstra la 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [a se vedea temperatura camerei controlate USP].

top

17 Informații despre consilierea pacientului

17.1 Administrarea tabletelor

[vedea Interacțiunile medicamentoase (7) și Farmacologie clinică (12.3)].

17.2 Interferența cu performanțele cognitive și motorii

Pacienții trebuie avertizați cu privire la efectuarea activităților care necesită vigilență mentală, cum ar fi operarea periculoasă utilaje sau care operează un vehicul cu motor, până când sunt sigur că acea terapie cu SAPHRIS nu le afectează advers [vezi Avertismente și precauții (5.12)].

17.3 Sindromul malign neuroleptic

Pacienților și îngrijitorilor trebuie să se sfătuiască faptul că un complex de simptome potențial fatal este uneori denumit Sindromul malign neuroleptic (SNM) a fost raportat în asociere cu administrarea de antipsihotice droguri. Semnele și simptomele SNM includ hiperpirexia, rigiditatea musculară, starea mentală alterată și dovezi ale instabilitate autonomă (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, diaforeză și ritmie cardiacă) [vedea Avertismente și precauții (5.3)].

17.4 Hipotensiune arterială ortostatică

Pacienții trebuie sfătuiți cu privire la riscul de hipotensiune arterială ortostatică (simptomele includ amețirea sau capul ușor în picioare) mai ales la începutul tratamentului și, de asemenea, în momentele de relansare a tratamentului sau creșterea dozei [vedea Avertismente și precauții (5.7)].

17.5 Sarcina și alăptarea

Pacienții trebuie sfătuiți să-și anunțe medicul dacă rămân însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate în timpul terapiei cu SAPHRIS. Pacienții trebuie sfătuiți să nu alăpteze dacă iau SAPHRIS [vezi Folosiți în populații speciale (8.1, 8.3)].

17.6 Medicamente concomitente și alcool

Pacienții trebuie sfătuiți să-și informeze medicii dacă iau, sau intenționează să ia, orice prescripție medicală sau medicamente fără vânzare, deoarece există un potențial de interacțiuni. Pacienții trebuie sfătuiți să evite alcoolul în timp ce iau SAPHRIS [vezi Interacțiunile medicamentoase (7)].

17.7 Expunerea la căldură și deshidratarea

Pacienții trebuie sfătuiți cu privire la îngrijiri adecvate pentru a evita supraîncălzirea și deshidratarea [vezi Avertismente și precauții (5.13)].

Fabricat de Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Marea Britanie.

Distribuit de Schering Corporation, o filială a Schering-Plough Corporation,

Kenilworth, NJ 07033 SUA.

Brevetul SUA nr. 5.763.476.

© 2009, Schering Corporation. Toate drepturile rezervate.

inapoi sus

Ultima revizuire: 8/2009

Fișă informativă pentru pacient Asenapine (Saphris) (în engleză simplă)

Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente ale tulburării bipolare

Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente de schizofrenie

---

Informațiile din această monografie nu sunt destinate să acopere toate utilizările, indicațiile, precauțiile, interacțiunile medicamentoase sau efectele adverse posibile. Aceste informații sunt generalizate și nu sunt destinate unor sfaturi medicale specifice. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați sau doriți mai multe informații, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală. Ultima actualizare 3/03.

înapoi la: Pagina de start a medicamentelor psihiatrice Farmacologie