Levemir pentru tratamentul diabetului
Nume de marcă: Levemir
Denumire generică: Insulina Detemir
Forma de dozare: injecție
Cuprins:
Descriere
Farmacologie clinică
Studii clinice
Indicații și utilizare
Contraindicații
Avertizări
Măsuri de precauție
Reactii adverse
Supradozarea
Dozaj si administrare
Cât este furnizat
Levemir, insulină detemir (origine ADNc), informații despre pacient (în engleză simplă)
Descriere
Levemir® (injecție de insulină detemir [origine rDNA]) este o soluție sterilă de insulină detemir pentru utilizare ca injecție. Insulina detemir este un analog insulinic bazal cu acțiune lungă, cu o acțiune de până la 24 de ore, produsă de proces care include expresia ADN-ului recombinant în Saccharomyces cerevisiae urmată de substanțe chimice modificare.
Insulina detemir diferă de insulina umană prin aceea că aminoacizii treonină din poziția B30 au fost omise și un lanț de acizi grași C14 a fost atașat la aminoacidul B29. Insulina detemir are o formulă moleculară de C267H402O76N64S6 și o greutate moleculară de 5916,9. Are următoarea structură:
Levemir este o soluție sterilă, incoloră, apoasă, neutră. Fiecare mililitru de Levemir conține 100 U (14,2 mg / ml) detemir de insulină. Fiecare mililitru de flacon Levemir 10 ml conține ingrediente inactive 65,4 mcg zinc, 2,06 mg m-cresol, 30,0 mg manitol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg fosfat disodic dihidrat, 1,17 mg clorură de sodiu și apă pentru injecție. Fiecare mililitru de cartuș de Levemir 3 ml PenFill®, FlexPen® și InnoLet® conțin ingrediente inactive 65,4 mcg zinc, 2,06 mg m-cresol, 16,0 mg glicerol, 1,80 mg fenol, 0,89 mg fosfat disodic dihidrat, 1,17 mg clorură de sodiu și apă pentru injecție. Acidul clorhidric și / sau hidroxidul de sodiu pot fi adăugate pentru a ajusta pH-ul. Levemir are un pH de aproximativ 7,4.
top
Farmacologie clinică
Mecanism de acțiune
Activitatea principală a insulinei detemir este reglarea metabolismului glucozei. Insulinele, inclusiv detemirul de insulină, își exercită acțiunea specifică prin legarea la receptorii de insulină.
Insulina legată de receptor scade glucoza din sânge, facilitând absorbția celulară a glucozei în mușchiul și grăsimea scheletului și prin inhibarea producției de glucoză din ficat. Insulina inhibă lipoliza în adipocit, inhibă proteoliza și îmbunătățește sinteza proteinelor.
Farmacodinamica
Insulina detemir este un analog insulinic uman bazal, cu acțiune lungă, solubil, cu acțiune relativ plană. Durata medie de acțiune a insulinei detemir a variat de la 5,7 ore la cea mai mică doză la 23,2 ore la cea mai mare doză (perioada de prelevare de 24 de ore).
Acțiunea prelungită a Levemir este mediată de absorbția sistemică lentă a insulinei detemir molecule de la locul injectării datorită auto-asocierii puternice a moleculelor medicamentoase și albumină legare. Insulina detemir este distribuită mai lent pe țesuturile țintă periferice, deoarece insulina detemir în fluxul sanguin este foarte legată de albumină.
Figura 1 arată rezultatele ratei perfuziei de glucoză dintr-un studiu de clemă de glucoză la pacienții cu diabet de tip 1.
Figura 1: Profiluri de activitate la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, într-un studiu de 24 de ore a glicemiei
Figura 2 arată rezultatele ratei perfuziei de glucoză dintr-un studiu de 16 ore de prindere a glucozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Studiul clemei a fost încheiat la 16 ore conform protocolului.
Figura 2: Profiluri de activitate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 într-un studiu de 16 ore cu cluză de glucoză
Pentru doze cuprinse între 0,2 și 0,4 U / kg, Levemir exercită peste 50% din efectul său maxim între 3 și 4 ore până la aproximativ 14 ore după administrarea dozei.
Într-un studiu al clemei de glucoză, efectul glucodinamic general (AUCGIR 0-24 h) [medie mg / kg ± SD (CV)] din patru separate injecțiile subcutanate la nivelul coapsei au fost de 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) în grupul Levemir și 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) pentru NPH. Nu a fost stabilită semnificația clinică a acestei diferențe.
Farmacocinetica
Absorbţie
După injectarea subcutanată de insulină detemir la subiecți sănătoși și la pacienții cu diabet, insulina detemir concentrațiile serice au indicat o absorbție mai lentă și mai prelungită pe parcursul a 24 de ore în comparație cu NPH uman insulină.
Concentrația serică maximă (Cmax) este atinsă între 6 și 8 ore după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a insulinei detemir este de aproximativ 60%.
Distribuție și eliminare
Peste 98% detemir de insulină din fluxul sanguin este legat de albumină. Levemir are un volum aparent redus de distribuție de aproximativ 0,1 L / kg. Levemir, după administrarea subcutanată, are un timp de înjumătățire plasmatică final de 5 până la 7 ore în funcție de doză.
Populații speciale
Copii și adolescenți - Proprietățile farmacocinetice ale Levemir au fost investigate la copii (6-12 ani) și adolescenți (13-17 ani) și adulți cu diabet zaharat tip 1. Similar cu insulina umană NPH, zona plasmatică ușor mai ridicată sub curbă (ASC) și Cmax au fost observate la copii cu 10% și, respectiv, 24%, comparativ cu adolescenții și adulții. Nu a existat nicio diferență în farmacocinetică între adolescenți și adulți.
Geriatrie - Într-un studiu clinic care a investigat diferențele de farmacocinetică ale unei singure doze subcutanate de Levemir la tineri (25 la 35 de ani) ani) comparativ cu persoanele vârstnice (â € ‰ 68 ani) subiecți sănătoși, s-au găsit niveluri mai mari de ASC ale insulinei (până la 35%) la subiecții vârstnici din cauza unei reduceri clearance-ul. Ca și în cazul altor preparate de insulină, Levemir trebuie întotdeauna titrat în funcție de cerințele individuale.
Sex - În studiile clinice controlate, nu se observă nicio diferență relevantă clinic între sexe în parametrii farmacocinetici pe baza analizelor subgrupurilor.
Rasa - În două studii la subiecți japonezi și caucazieni sănătoși, nu au existat diferențe relevante din punct de vedere clinic în parametrii farmacocinetici. Farmacocinetica și farmacodinamica din Levemir au fost cercetate într-un studiu cu clemă care a comparat pacienții cu diabet de tip 2 de origine caucaziană, afro-americană și latină. Relațiile de doză-răspuns au fost comparabile pentru Levemir în aceste trei populații.
Insuficiență renală - Persoanele cu insuficiență renală nu au arătat nicio diferență în parametrii farmacocinetici în comparație cu voluntarii sănătoși. Cu toate acestea, rapoartele din literatură au arătat că clearance-ul insulinei umane este scăzut la pacienții cu insuficiență renală. Monitorizarea atentă a glucozei și ajustarea dozei de insulină, inclusiv Levemir, pot fi necesare la pacienții cu disfuncție renală (vezi PRECAUȚII, Insuficiență renală).
Insuficiență hepatică - S-a observat că persoanele cu disfuncție hepatică severă, fără diabet, au avut ASC mai mici în comparație cu voluntarii sănătoși. Monitorizarea atentă a glucozei și ajustarea dozei de insulină, inclusiv Levemir, pot fi necesare la pacienții cu disfuncție hepatică (vezi PRECAUȚII, Depreciere hepatică).
Sarcina - Efectul sarcinii asupra farmacocineticii și farmacodinamicii Levemir nu a fost studiat (vezi PRECAUȚII, Sarcina).
Fumatul - Efectul fumatului asupra farmacocineticii și farmacodinamicii Levemir nu a fost studiat.
top
Studii clinice
Eficacitatea și siguranța Levemir administrate o dată pe zi la culcare sau de două ori pe zi (înainte de micul dejun și la culcare, înainte de micul dejun și cu masa de seară sau la intervale de 12 ore) a fost comparat cu cea a insulinei umane o dată pe zi sau de două ori pe zi sau a insulinei glargine o dată pe zi, la studii paralele neorbit, randomizate, paralele la 6004 pacienți cu diabet (3724 cu tip 1 și 2280 cu tip 2). În general, pacienții tratați cu Levemir au atins niveluri de control glicemic similare cu cele tratate cu insulină umană NPH sau insulină glargină, măsurată prin hemoglobină glicozilată (HbA1c).
Diabet zaharat tip 1 - adult
Într-un studiu clinic care nu a fost orbit (Studiul A, n = 409), pacienții adulți cu diabet de tip 1 au fost randomizați tratament fie cu Levemir la intervale de 12 ore, dimineața Levemir dimineața și la culcare sau NPH insulină umană dimineața și înainte de culcare. Insulina aspart a fost de asemenea administrată înainte de fiecare masă. La 16 săptămâni de tratament, pacienții tratați cu Levemir au avut reduceri similare cu HbA1c și glucoză în plasmă (FPG) în condiții de repaus la pacienții tratați cu NPH (Tabelul 1). Diferențele în momentul administrării Levemir (sau dozarea flexibilă) nu au avut niciun efect asupra HbA1c, FPG, greutății corporale sau riscului de a avea episoade hipoglicemice.
Controlul glicemic general realizat cu Levemir a fost comparat cu cel obținut cu insulina glargină într-un studiu clinic randomizat, care nu orbește (Studiul B, n = 320) la care pacienții cu diabet de tip 1 au fost tratați timp de 26 de săptămâni, fie de două ori pe zi (dimineața și ora de culcare) Levemir sau o dată pe zi (înainte de culcare) insulină glargin. Insulina aspart a fost administrată înainte de fiecare masă. Pacienții tratați cu Levemir au avut o scădere a HbA1c similară cu cea a pacienților tratați cu insulină glargină.
Într-un studiu clinic randomizat, controlat (Studiul C, n = 749), au fost tratați pacienții cu diabet de tip 1 o dată pe zi (culcare) Levemir sau NPH insulină umană, ambele în combinație cu insulina solubilă umană înainte de fiecare masă pentru 6 luni. Levemir și insulina umană NPH au avut un efect similar asupra HbA1c.
Tabelul 1: Eficacitatea și dozarea insulinei la diabetul zaharat tip 1 - adult
| Studiul A | ||
| Durata tratamentului | 16 săptămâni | |
| Tratament în combinație cu | NovoLog® (insulina aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Numărul de subiecți tratați | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| De bază | 8.64 | 8.51 |
| Media ajustată la sfârșitul studiului | 7.76 | 7.94 |
| Modificarea medie de la nivelul de bază | -0.82 | -0.60 |
| Glucoză cu plasmă de post (mg / dL) | ||
| Media ajustată la sfârșitul studiului | 168 | 202 |
| Modificarea medie de la nivelul de bază | -42.48 | -10.80 |
| Doza zilnică de insulină bazală (U / kg) | ||
| Prestudy înseamnă | 0.36 | 0.39 |
| Sfârșitul studiului mediu | 0.49 | 0.45 |
| Doza zilnică de insulină Bolus (U / kg) | ||
| Prestudy înseamnă | 0.40 | 0.40 |
| Sfârșitul studiului mediu | 0.38 | 0.38 |
Valorile de referință au fost incluse ca covariate într-o analiză ANCOVA. |
Diabetul de tip 1 - pediatric
Într-un studiu clinic necontrolat, randomizat, controlat (Studiul D, n = 347), pacienții pediatrici (vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani) cu diabet zaharat tip 1 au fost tratați timp de 26 de săptămâni cu un regim de insulină bazal-bolus. Levemir și NPH insulină umană au fost administrate o dată sau de două ori pe zi (culcare sau dimineață și ora de culcare), conform regimului de doză pretrială. Bolus insulin aspart a fost administrat înainte de fiecare masă. Pacienții tratați cu Levemir au avut o scădere a HbA1c similară cu cea a insulinei umane NPH.
Tabelul 2: Eficacitatea și dozarea insulinei în diabetul zaharat tip 1 - pediatru
| Studiu D | ||
| Durata tratamentului | 26 săptămâni | |
| Tratament în combinație cu | NovoLog® (insulina aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Numărul de subiecți tratați | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| De bază | 8.75 | 8.77 |
| Media ajustată la sfârșitul studiului | 8.02 | 7.93 |
| Modificarea medie de la nivelul de bază | -0.72 | -0.80 |
| Glucoză cu plasmă de post (mg / dL) | ||
| Media ajustată la sfârșitul studiului | 151.92 | 172.44 |
| Modificarea medie de la nivelul de bază | -45.00 | -19.98 |
| Doza zilnică de insulină bazală (U / kg) | ||
| Prestudy înseamnă | 0.48 | 0.49 |
| Sfârșitul studiului mediu | 0.67 | 0.64 |
| Doza zilnică de insulină Bolus (U / kg) | ||
| Prestudy înseamnă | 0.52 | 0.47 |
| Sfârșitul studiului mediu | 0.52 | 0.51 |
Diabet zaharat tip 2 - adult
Într-un studiu clinic de 24 de săptămâni, neorbit, randomizat, randomizat (Studiul E, n = 476), Levemir administrat de două ori pe zi (înainte de micul dejun și seara) a fost comparat cu un regim similar de NPH insulina umană ca parte a unui regim de terapie combinată cu unul sau doi dintre următorii agenți antidiabetici orali (metformin, secretagog insulinic sau Î ± -glucosidaza inhibitor). Levemir și NPH au redus în mod similar HbA1c de la nivelul inițial (tabelul 3).
Tabelul 3: Eficiența și dozarea insulinei în diabetul zaharat tip 2
| Studiu E | ||
| Durata tratamentului | 24 de săptămâni | |
| Tratament în combinație cu | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Numărul de subiecți tratați | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| De bază | 8.61 | 8.51 |
| Media ajustată la sfârșitul studiului | 6.58 | 6.46 |
| Modificarea medie de la nivelul de bază | -1.84 | -1.90 |
| Proporția care atinge HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Glucoză cu plasmă de post (mg / dL) | ||
| Media ajustată la sfârșitul studiului | 119.16 | 113.40 |
| Modificarea medie de la nivelul de bază | -75.96 | -74.34 |
| Doza zilnică de insulină (U / kg) | ||
| Sfârșitul studiului mediu | 0.77 | 0.52 |
Într-un studiu clinic de 22 de săptămâni, neorbit, randomizat, studiat clinic (Studiul F, n = 395) la adulții cu diabet zaharat de tip 2, Levemir și NPH insulină umană au fost administrate o dată sau de două ori pe zi, ca parte a unui regim bazal-bolus. Măsurată de HbA1c sau FPG, Levemir a avut o eficacitate similară cu insulina umană NPH.
top
Indicații și utilizare
Levemir este indicat pentru administrarea subcutanată o dată sau de două ori pe zi pentru tratamentul pacienților adulți și pediatri cu tipul 1 diabet zaharat sau pacienți adulți cu diabet zaharat tip 2 care necesită insulină bazală (cu acțiune lungă) pentru controlul hiperglicemie.
top
Contraindicații
Levemir este contraindicat la pacienții hipersensibili la insulina detemir sau la unul dintre excipienții săi.
top
Avertizări
Hipoglicemia este cel mai frecvent efect advers al terapiei cu insulină, inclusiv Levemir. La fel ca în cazul tuturor insulinelor, momentul hipoglicemiei poate diferi de la diferite formulări de insulină.
Monitorizarea glucozei este recomandată tuturor pacienților cu diabet zaharat.
Levemir nu trebuie utilizat în pompele de perfuzie cu insulină.
Orice schimbare a dozei de insulină trebuie făcută cu precauție și numai sub supraveghere medicală. Modificări ale rezistenței la insulină, calendarului dozării, producătorului, tipului (de exemplu, analogi obișnuiți, NPH sau analogi de insulină), specii (animal, uman) sau o metodă de fabricație (ADNc față de insulina de origine animală) poate duce la necesitatea unei schimbări în dozare.
Poate fi necesar să fie ajustat tratamentul antidiabetic oral concomitent.
top
Măsuri de precauție
General
Dozarea sau întreruperea inadecvată a tratamentului poate duce la hiperglicemie și, la pacienții cu diabet zaharat tip 1, cetoacidoză diabetică. Primele simptome ale hiperglicemiei apar de obicei treptat pe o perioadă de ore sau zile. Acestea includ greață, vărsături, somnolență, pielea uscată înroșită, gura uscată, urinarea crescută, setea și pierderea poftei de mâncare, precum și respirația cu acetonă. Evenimentele hiperglicemice netratate sunt potențial fatale.
Levemir nu este destinat administrării intravenoase sau intramusculare. Durata prelungită a activității insulinei detemir depinde de injectarea în țesutul subcutanat. Administrarea intravenoasă a dozei uzuale subcutanate poate duce la hipoglicemie severă. Absorbția după administrarea intramusculară este atât mai rapidă cât și mai extinsă decât absorbția după administrarea subcutanată.
Levemir nu trebuie diluat sau amestecat cu alte preparate de insulină (vezi PRECAUȚII, Amestecul de Insuline).
Insulina poate provoca retenție de sodiu și edem, mai ales dacă anterior controlul metabolic slab este îmbunătățit printr-o terapie cu insulină intensificată.
Lipodistrofia și hipersensibilitatea sunt printre efectele adverse clinice potențiale asociate cu utilizarea tuturor insulinelor.
Ca și în cazul tuturor preparatelor de insulină, timpul de acțiune Levemir poate varia la diferiți indivizi sau la timpuri diferite la același individ și depinde de locul injecției, alimentării cu sânge, temperatură și fizice activitate.
Reglarea dozei de insulină poate fi necesară dacă pacienții își schimbă activitatea fizică sau planul lor obișnuit de masă.
hipoglicemia
Ca și în cazul tuturor preparatelor de insulină, reacțiile hipoglicemice pot fi asociate cu administrarea Levemir. Hipoglicemia este cel mai frecvent efect advers al insulinelor. Simptomele de avertizare timpurie a hipoglicemiei pot fi diferite sau mai puțin pronunțate în anumite afecțiuni, cum ar fi lungul durata diabetului zaharat, a bolilor nervilor diabetici, utilizarea de medicamente precum beta-blocante sau controlul intens al diabetului (vedea PRECAUȚII, Interacțiuni medicamentoase). Astfel de situații pot duce la hipoglicemie severă (și, posibil, la pierderea cunoștinței) înainte de conștientizarea pacienților despre hipoglicemie.
Timpul apariției hipoglicemiei depinde de profilul de acțiune al insulinelor utilizate și, prin urmare, se poate schimba atunci când se modifică regimul de tratament sau momentul de administrare. La pacienții care au trecut de la alte preparate de insulină cu acțiune intermediară sau cu acțiune lungă la Levemir o dată sau de două ori pe zi, dozele pot fi prescrise de la o unitate la alta; cu toate acestea, la fel ca în cazul tuturor preparatelor de insulină, este posibil ca doza și momentul administrării să fie ajustate pentru a reduce riscul de hipoglicemie (vezi DOZAJ SI ADMINISTRARE, Trecerea la Levemir).
Insuficiență renală
La fel ca în cazul altor insuline, este necesar să fie ajustate cerințele pentru Levemir la pacienții cu insuficiență renală (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ, Farmacocinetică).
Deficiență hepatică
La fel ca în cazul altor insuline, este necesar să fie ajustate cerințele pentru Levemir la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ, Farmacocinetică).
Locul de injectare și reacțiile alergice
Ca în orice terapie cu insulină, lipodistrofia poate apărea la locul injecției și întârzie absorbția insulinei. Alte reacții la locul injectării cu insulinoterapie pot include roșeață, durere, mâncărime, urticarie, umflare și inflamație. Rotirea continuă a locului de injecție într-o anumită zonă poate ajuta la reducerea sau prevenirea acestor reacții. De obicei, reacțiile se rezolvă în câteva zile până la câteva săptămâni. În rare ocazii, reacțiile la locul injectării pot necesita întreruperea Levemir.
În unele cazuri, aceste reacții pot fi legate de alți factori decât insulina, cum ar fi iritanții unui agent de curățare a pielii sau o tehnică de injecție slabă.
Alergie sistemică: Alergia generalizată la insulină, care este mai puțin frecventă, dar potențial mai gravă, poate provoca erupții cutanate (inclusiv prurit) pe întreg corpul, respirație, respirație șuierătoare, reducerea tensiunii arteriale, puls rapid sau transpiraţie. Cazurile severe de alergie generalizată, inclusiv reacția anafilactică, pot pune viața în pericol.
Condiții intercurente
Cerințele de insulină pot fi modificate în condiții intercurente, cum ar fi boală, tulburări emoționale sau alte stresuri.
Informații pentru pacienți
Levemir trebuie utilizat numai dacă soluția pare limpede și incoloră fără particule vizibile (vezi DOZAJ SI ADMINISTRARE, Pregătire și manipulare). Pacienții trebuie informați despre riscurile și avantajele potențiale ale terapiei Levemir, inclusiv despre posibilele reacții adverse. Pacienților trebuie să li se ofere educație continuă și sfaturi despre terapiile cu insulină, tehnica injecției, gestionarea stilului de viață, monitorizarea periodică a glucozei, testarea periodică a hemoglobinei glicozilate, recunoașterea și gestionarea hipoxiglicemiei și a hiperglucemiei, respectarea planificării mesei, complicațiile terapiei cu insulină, momentul administrării dozei, instrucțiunile de utilizare a dispozitivelor de injecție și depozitarea corectă a insulină. Pacienții trebuie informați că sunt necesare măsurători frecvente ale glicemiei pentru a realiza un control eficient al glicemiei pentru a evita atât hiperglicemia cât și hipoglicemia. Pacienții trebuie instruiți cu privire la manipularea situațiilor speciale, cum ar fi afecțiuni intercurente (boală, stres sau emoțional tulburări), o doză de insulină inadecvată sau sărită, administrarea inadvertentă a unei doze crescute de insulină, aportul inadecvat de alimente sau mâncarea sărită Consultați pacienții la circularul „Informații despre pacient” Levemir pentru informații suplimentare.
Ca și în cazul tuturor pacienților cu diabet zaharat, capacitatea de concentrare și / sau reacție poate fi afectată ca urmare a hipoglicemiei sau hiperglicemiei.
Pacienții cu diabet trebuie sfătuiți să-și informeze profesioniștii din domeniul sănătății dacă sunt gravide sau au în vedere sarcina (vezi PRECAUȚII, Sarcina).
Teste de laborator
Ca și în cazul tuturor terapiei cu insulină, răspunsul terapeutic la Levemir trebuie monitorizat prin teste periodice de glicemie. Măsurarea periodică a HbA1c este recomandată pentru monitorizarea controlului glicemic pe termen lung.
Interacțiunile medicamentoase
O serie de substanțe afectează metabolismul glucozei și pot necesita ajustarea dozei de insulină și o monitorizare îndeaproape atentă.
Următoarele sunt exemple de substanțe care pot reduce efectul de scădere a glucozei din sânge a insulinei: corticosteroizi, danazol, diuretice, agenți simpatomimetici (de exemplu, epinefrină, albuterol, terbutalină), izoniazid, derivați de fenotiazină, somatropină, hormoni tiroidieni, estrogeni, progestogeni (de exemplu, în oral contraceptive).
Următoarele sunt exemple de substanțe care pot crește efectul de scădere al glucozei din sânge al insulinei și susceptibilitatea la hipoglicemie: antidiabetice orale medicamente, inhibitori ACE, disopiramidă, fibrați, fluoxetină, inhibitori MAO, propoxifen, salicilați, analogul somatostatinei (de exemplu, octreotid) și sulfonamidă antibiotice.
Beta-blocante, clonidină, săruri de litiu și alcool pot potența sau slăbi efectul de scădere a glucozei din sânge a insulinei. Pentamidina poate provoca hipoglicemie, care poate fi uneori urmată de hiperglicemie. În plus, sub influența medicamentelor simpatolitice cum ar fi beta-blocante, clonidină, guanetidină și reserpină, semnele hipoglicemiei pot fi reduse sau absente.
Rezultatele studiilor de legare proteică in-vitro și in vivo demonstrează că nu există o interacțiune relevantă clinic între insulina detemir și acizii grași sau alte medicamente legate de proteine.
Amestecarea insulinelor
Dacă Levemir este amestecat cu alte preparate de insulină, profilul de acțiune al unuia sau ambelor componente individuale se poate schimba. Amestecarea Levemir cu insulina aspart, un analog cu insulină cu acțiune rapidă, a dus la reducerea cu aproximativ 40% a ASC (0-2 h) și Cmax pentru insulina aspart în comparație cu injecțiile separate atunci când raportul dintre insulina aspart și Levemir a fost mai mic 50%.
Levemir NU trebuie amestecat sau diluat cu alte preparate de insulină.
Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilitatii
Nu s-au efectuat studii standard de carcinogenitate de 2 ani la animale. Insulina detemir a testat negativ negativul potențial genotoxic în studiul de mutație inversă in-vitro din bacteriile, testul de aberație al cromozomilor limfocitelor din sângele periferic uman și șoarecele in vivo test micronucleu.
graviditate
Sarcina Categorie C
Efecte teratogene
Într-un studiu de fertilitate și dezvoltare embrionară, insulina detemir a fost administrată la șobolani de sex feminin înainte de împerechere, în timpul împerecherii și pe tot parcursul sarcinii, în doze de până la 300 nmol / kg / zi (de 3 ori mai mare decât doza umană recomandată, bazată pe zona plasmatică sub curbă (ASC) raport). Doze de 150 și 300 nmol / kg / zi au produs un număr de gunoi cu anomalii viscerale. Au fost administrate doze de până la 900 nmol / kg / zi (de aproximativ 135 ori doza recomandată la om pe baza raportului ASC) iepurilor în timpul organogenezei. Creșterile asociate cu doza de droguri în incidența fetusului cu anomalii ale vezicii biliare, cum ar fi vezicii biliare mici, bilobate, bifurcate și lipsă au fost observate la o doză de 900 nmol / kg / zi. Studii de dezvoltare embriofetală a șobolanului și a iepurelui care au inclus grupuri simultane de control al insulinei umane a indicat că detemirul de insulină și insulina umană au efecte similare cu privire la embriotoxicitate și teratogene.
Mame care alăptează
Nu se știe dacă Levemir este excretat în cantități semnificative în laptele uman. Din acest motiv, trebuie să aveți precauție atunci când Levemir este administrat unei mame care alăptează. Pacienții cu diabet care alăptează pot necesita ajustări ale dozei de insulină, a planului de masă sau a ambelor.
Utilizare pediatrică
Într-un studiu clinic controlat, concentrațiile de HbA1c și ratele de hipoglicemie au fost similare la pacienții tratați cu Levemir și la pacienții tratați cu insulină umană NPH.
Utilizare geriatrică
Din numărul total de subiecți din studiile clinice pe termen mediu și lung pe Levemir, 85 (studii de tip 1) și 363 (studii de tip 2) au fost de 65 de ani și mai mari. Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între acești subiecți și subiecți mai tineri, iar alte experiențe clinice raportate au avut nu au fost identificate diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare a unor persoane în vârstă. La pacienții vârstnici cu diabet, doza inițială, creșterea dozei și doza de întreținere trebuie să fie conservatoare pentru a evita reacțiile hipoglicemice. Hipoglicemia poate fi dificil de recunoscut la vârstnici.
top
Reactii adverse
Evenimentele adverse asociate frecvent cu insulinoterapia umană includ următoarele:
Corpul ca întreg: reacții alergice (vezi PRECAUȚII, Alergie).
Piele și anexe: lipodistrofie, prurit, erupții cutanate. Reacțiile ușoare ale locului de injecție au avut loc mai frecvent cu Levemir decât cu insulina umană NPH și de obicei s-au rezolvat în câteva zile până la câteva săptămâni (vezi PRECAUȚII, Alergie).
Alte:
Hipoglicemie: (vezi AVERTIZĂRI și PRECAUȚII).
În studiile cu o durată de până la 6 luni la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și 2, incidența hipoglicemiei severe cu Levemir a fost comparabilă cu incidența cu NPH și, așa cum era de așteptat, a fost mai mare în general la pacienții cu diabet de tip 1 (tabel 4).
Creștere în greutate:
În studiile cu o durată de până la 6 luni la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și 2, Levemir a fost asociată cu o creștere în greutate ceva mai mică decât NPH (tabelul 4). Nu se cunoaște dacă aceste diferențe observate reprezintă adevărate diferențe în efectele Levemir și insulina NPH, deoarece aceste studii nu au fost orbite și protocoalele (de exemplu, instrucțiunile privind dieta și exercițiile fizice și monitorizarea) nu au fost direcționate în mod special la explorarea ipotezelor legate de efectele în greutate ale tratamentelor comparativ. Nu a fost stabilită semnificația clinică a diferențelor observate.
Tabelul 4: Informații de securitate pentru studii clinice
| ||||||
| Greutate (kg) | Hipoglicemie (evenimente / subiect / lună) | |||||
| Tratament | numărul de subiecți | De bază | Sfârșitul tratamentului | Major†| Minorc | |
| Tipul 1 | ||||||
| Studiul A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Studiul C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Studiu D pediatrie | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Tip 2 | ||||||
| Studiu E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Studiul F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
top
Supradozarea
Hipoglicemia poate apărea ca urmare a unui exces de insulină în raport cu aportul alimentar, cheltuielile de energie sau ambele. Episoadele ușoare de hipoglicemie pot fi de obicei tratate cu glucoză orală. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente, a modelelor de masă sau a exercițiilor fizice. Episoadele mai severe cu comă, convulsie sau afectare neurologică pot fi tratate cu glucagon intramuscular / subcutanat sau glucoză intravenoasă concentrată. După recuperarea clinică aparentă de la hipoglicemie, poate fi necesară observarea continuă și aportul suplimentar de carbohidrați pentru a evita reapariția hipoglicemiei.
top
Dozaj si administrare
Levemir poate fi administrat o dată sau de două ori pe zi. Doza de Levemir trebuie ajustată în funcție de măsurările glicemiei. Doza de Levemir trebuie individualizată pe baza sfaturilor medicului, în conformitate cu nevoile pacientului.
- Pentru pacienții tratați cu Levemir o dată pe zi, doza trebuie administrată împreună cu masa de seară sau la culcare.
- Pentru pacienții care necesită o doză de două ori pe zi pentru un control eficient al glicemiei, doza de seară poate fi administrată fie cu masa de seară, la culcare, fie 12 ore după doza de dimineață.
Levemir trebuie administrat prin injecție subcutanată în coapse, perete abdominal sau braț superior. Locurile de injecție trebuie rotite în aceeași regiune. Ca și în cazul tuturor insulinelor, durata acțiunii va varia în funcție de doză, locul injecției, fluxul de sânge, temperatura și nivelul de activitate fizică.
Determinarea dozei pentru Levemir
- Pentru pacienții cu diabet zaharat tip 1 sau de tip 2 în tratamentul bazal-bolus, schimbarea insulinei bazale în Levemir se poate face de la o unitate la alta. Doza de Levemir trebuie apoi ajustată pentru a atinge țintele glicemice. La unii pacienți cu diabet de tip 2, poate fi necesară mai mult Levemir decât insulina NPH. Într-un studiu clinic, doza medie la sfârșitul tratamentului a fost de 0,77 U / kg pentru Levemir și 0,52 UI / kg pentru insulina umană NPH (vezi Tabelul 3).
- Pentru pacienții care primesc în prezent doar insulină bazală, schimbarea insulinei bazale în Levemir se poate face de la o bază la alta.
- Pentru pacienții cu insulină navă cu diabet de tip 2 care sunt controlați inadecvat la medicamente antidiabetice orale, Levemir trebuie început la o doză de 0,1 până la 0,2 U / kg o dată pe zi seara sau 10 unități o dată sau de două ori pe zi și doza ajustată pentru a obține glicemie ținte.
- Ca și în cazul tuturor insulinelor, se recomandă o monitorizare atentă a glicemiei în timpul tranziției și în primele săptămâni după aceea. Poate fi necesară ajustarea dozei și a calendarului de insuline simultane cu acțiune scurtă sau a unui alt tratament antidiabetic concomitent.
Pregătirea și manipularea
Levemir trebuie inspectat vizual înainte de administrare și trebuie utilizat numai dacă soluția pare limpede și incoloră.
Levemir nu trebuie amestecat sau diluat cu alte preparate de insulină.
După fiecare injecție, pacienții trebuie să scoată acul fără să se recapete și să-l arunce într-un recipient rezistent la perforare. Seringile, ace sau lancetele folosite ar trebui să fie introduse în containere „ascuțite” (cum ar fi biocardul roșu recipiente), recipiente din plastic dur (cum ar fi sticlele de detergent) sau containere metalice (cum ar fi un gol cafea poate). Astfel de containere trebuie sigilate și aruncate în mod corespunzător.
top
Cât este furnizat
Levemir este disponibil în următoarele dimensiuni de pachet: fiecare prezentare conținând 100 de unități de insulină detemir per ml (U-100).
| Flacon de 10 ml | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® cartușe * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 mL FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Cartușele Levemir PenFill® sunt utilizate pentru dispozitivele de administrare a insulinei compatibile cu cartușul Novo Nordisk 3 ml PenFill® și ace de unică folosință NovoFine®.
Ultima actualizare 05/2007
Levemir, insulină detemir (origine ADNc), informații despre pacient (în engleză simplă)
Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente ale diabetului
Informațiile din această monografie nu sunt destinate să acopere toate utilizările, indicațiile, precauțiile, interacțiunile medicamentoase sau efectele adverse posibile. Aceste informații sunt generalizate și nu sunt destinate unor sfaturi medicale specifice. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați sau doriți mai multe informații, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.
înapoi la: Căutați toate medicamentele pentru diabet
