Glyset pentru tratamentul diabetului
Nume de marcă: Glyset
Denumire generică: Miglitol
Cuprins:
Descriere
Farmacologie clinică
Studii clinice
Indicații și utilizare
Contraindicații
Măsuri de precauție
Reactii adverse
Supradozarea
Dozaj si administrare
Cum este furnizat
Glicet, miglitol, informații despre pacient (în engleză simplă)
Descriere
Tabletele GLYSET conțin miglitol, un inhibitor oral alfa-glucozidazei pentru utilizare în gestionarea diabetului zaharat non-insulino-dependent (NIDDM). Miglitolul este un derivat al desoxinojirimicinei și este cunoscut chimic ca 3,4,5-piperidinetriol, 1- (2-hidroxietil) -2- (hidroximetil) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Este o pulbere albă până la galben-pal cu o greutate moleculară de 207,2. Miglitolul este solubil în apă și are un pKa de 5,9. Formula sa empirică este C8H17NO5 și structura chimică este următoarea:
GLYSET este disponibil sub formă de comprimate de 25 mg, 50 mg și 100 mg pentru utilizare orală. Ingredientele inactive sunt amidonul, celuloza microcristalină, stearatul de magneziu, hipromeloza, polietilenglicolul, dioxidul de titan și polisorbatul 80.
top
Farmacologie clinică
Miglitolul este un derivat al desoxinojirimicinei care întârzie digestia glucidelor ingerate, rezultând astfel o creștere mai mică a concentrației de glucoză din sânge în urma meselor. Ca urmare a reducerii plasmatice a glucozei, comprimatele GLYSET reduc nivelul hemoglobinei glicozilate la pacienții cu diabet zaharat de tip II (care nu depinde de insulină). Glicozilarea proteică nonenzimatică sistemică, așa cum este reflectată de nivelurile de hemoglobină glicozilată, este o funcție a concentrației medii a glicemiei în timp.
Mecanism de acțiune
Spre deosebire de sulfoniluree, GLYSET nu îmbunătățește secreția de insulină. Acțiunea antihiperglicemică a miglitolului rezultă dintr-o inhibare reversibilă a enzimelor ± -glucoside hidrolază intestinale cu membrană. Î ± -glucozidele intestinale legate de membrană hidrolizează oligozaharidele și dizaharidele la glucoză și alte monosacharide din bordura periei intestinului subțire. La pacienții diabetici, această inhibare a enzimei are ca rezultat absorbția întârziată a glucozei și scăderea hiperglicemiei postprandiale.
Deoarece mecanismul său de acțiune este diferit, efectul GLYSET de a îmbunătăți controlul glicemic este aditiv la cel al sulfonilureelor atunci când este utilizat în combinație. În plus, GLYSET diminuează efectele insulinotrope și de creștere în greutate ale sulfonilureelor.
Miglitolul are o activitate inhibitoare minoră împotriva lactazei și, în consecință, la dozele recomandate, nu ar fi de așteptat să inducă intoleranță la lactoză.
Farmacocinetica
Absorbţie
Absorbția de miglitol este saturabilă în doze mari: o doză de 25 mg este complet absorbită, în timp ce o doză de 100 mg este absorbită doar de 50% - 70%. Pentru toate dozele, concentrațiile de vârf sunt atinse în 2-3 ore. Nu există dovezi că absorbția sistemică a miglitolului contribuie la efectul său terapeutic.
distribuire
Legarea proteică a miglitolului este neglijabilă (<4,0%). Miglitolul are un volum de distribuție de 0,18 L / kg, în concordanță cu distribuția în principal în lichidul extracelular.
Metabolism
Miglitolul nu este metabolizat la om sau la nicio specie de animal studiată. Nu s-au detectat metaboliți în plasmă, urină sau fecale, ceea ce indică lipsa metabolismului sistemic sau pre-sistemic.
Excreţie
Miglitolul este eliminat prin excreția renală ca medicament neschimbat. Astfel, după o doză de 25 mg, peste 95% din doză este recuperată în urină în 24 de ore. La doze mai mari, recuperarea cumulativă a medicamentului din urină este oarecum mai mică din cauza biodisponibilității incomplete. Timpul de înjumătățire plasmatică de eliminare a miglitolului din plasmă este de aproximativ 2 ore.
Populații speciale
Insuficiență renală
Deoarece miglitolul este excretat în primul rând de către rinichi, este de așteptat acumularea de miglitol la pacienții cu insuficiență renală. Pacienți cu clearance al creatininei 60 ml / min. Reglarea dozei pentru a corecta concentrațiile plasmatice crescute nu este posibilă, deoarece miglitolul acționează local. Puține informații sunt disponibile despre siguranța miglitolului la pacienții cu clearance-ul creatininei <25 ml / min.
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica miglitolului nu a fost modificată la pacienții cirotici în raport cu subiecții de control sănătoși. Deoarece miglitolul nu este metabolizat, nu se așteaptă nicio influență a funcției hepatice asupra cineticii miglitolului.
Sex
Nu a fost observată o diferență semnificativă în farmacocinetica miglitolului între bărbații și femeile în vârstă atunci când a fost luată în considerare greutatea corporală.
Cursă
Mai multe studii farmacocinetice au fost efectuate la voluntari japonezi, cu rezultate similare celor observate la caucazieni. Un studiu care a comparat răspunsul farmacodinamic la o singură doză de 50 mg la voluntari sănătoși negri și caucazieni a indicat răspunsuri similare la glucoză și insulină în ambele populații.
top
Studii clinice
Experiență clinică la pacienții cu diabet zaharat care nu sunt dependenți de insulină (NIDDM) doar pentru tratament dietetic
Tabletele GLYSET au fost evaluate în două studii monoterapice, cu doză fixă, controlate în SUA și trei în SUA, în care 735 de pacienți tratați cu GLYSET au fost evaluați pentru analize de eficacitate (vezi Tabelul 1).
În Studiul 1, un studiu de un an în care GLYSET a fost evaluat ca monoterapie și, de asemenea, ca terapie combinată, a existat un statistic creștere semnificativ mai mică a hemoglobinei glicozilate medii (HbA1c) în timp în brațul de monoterapie de 50 mg de 3 ori pe zi comparativ la placebo Reduceri semnificative ale nivelului mediu de glucoză în plasmă și postprandial și al nivelului mediu de insulină postprandială au fost observate la pacienții tratați cu GLYSET comparativ cu grupul placebo.
În Studiul 2, un studiu de 14 săptămâni, a existat o scădere semnificativă a HbA1c la pacienții care au primit GLYSET 50 mg de 3 ori pe zi sau 100 mg de 3 ori pe zi, comparativ cu placebo. În plus, au existat reduceri semnificative ale nivelului de glucoză plasmatică postprandial și a nivelului de insulină postprandială în comparație cu placebo.
Studiul 3 a fost un studiu de 6 luni care a evaluat GLYSET la doze de la 25 mg de 3 ori pe zi la 200 mg de 3 ori pe zi. GLYSET a produs o reducere mai mare a HbA1c decât placebo la toate dozele, deși efectul a fost semnificativ statistic doar la 100 mg de 3 ori pe zi și 200 mg de 3 ori pe zi. În plus, toate dozele de GLYSET au produs reduceri semnificative ale nivelului de glucoză plasmatică postprandială și a insulinei postprandiale în comparație cu placebo.
Studiile 4 și 5 au fost studii de 6 luni care au evaluat GLYSET la 50 și 100 mg de 3 ori pe zi, respectiv 100 mg de 3 ori pe zi. În comparație cu placebo, GLYSET a produs reduceri semnificative ale HbA1c, precum și o reducere semnificativă a glucozei plasmatice postprandiale în ambele studii la dozele folosite.
Tabelul 1 Rezultatele studiului de monoterapie cu Glyset
| Studiu | Tratament | HbA1c (%) | Glucoză postprandială de o oră (mg / dL) | |
| Modificarea medie de la valoarea de bază * | Efect de tratament ** | Modificarea medie de la linia de bază | Efect de tratament ** | |
| 1 (S.U.A.) | placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (S.U.A.) | placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (non-american) | placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (non-american) | placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (non-american) | placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Media de bază a variat de la 7,54 la 8,72% în aceste studii. ** Rezultatul scăderii mediei placebo. *** t.i.d. = De 3 ori pe zi †p â ‰ ¤ 0,05 c Deși rezultatele pentru 200 mg de 3 ori pe zi sunt prezentate pentru completare, doza maximă recomandată de GLYSET este de 100 mg de 3 ori pe zi. |
Experiență clinică la pacienții NIDDM care primesc sulfoniluree
GLYSET a fost studiat ca terapie adjuvantă pe un fond de tratament cu sulfonilurea maximă sau aproape maximă (SFU) în trei mari, studii dublu-orb, randomizate (două S.U.A. și unul non-american) în care 471 de pacienți tratați cu GLYSET au fost evaluați pentru eficacitate (vedea masa 2).
Studiul 6 a inclus pacienți sub tratament cu doze maxime de SFU la intrare. La sfârșitul acestui studiu de 14 săptămâni, efectele medii ale tratamentului asupra hemoglobinei glicozilate (HbA1c) au fost de -0,82% și -0,74% pentru pacienții care primesc GLYSET 50 mg de 3 ori pe zi, plus SFU, și GLYSET 100 mg de 3 ori pe zi, plus SFU, respectiv.
Studiul 7 a fost un studiu de un an în care GLYSET la 25, 50 sau 100 mg de 3 ori pe zi a fost adăugat la o doză maximă de glicurură (10 mg de două ori pe zi). La sfârșitul acestui studiu, efectele medii ale tratamentului asupra HbA1c de GLYSET sunt adăugate la glicurură maximă terapia a fost -0,30%, -0,62% și -0,73% cu 25, 50 și 100 mg de 3 ori pe zi doze de GLYSET, respectiv.
În Studiul 8, adăugarea de GLYSET 100 mg de 3 ori pe zi la un fundal de tratament cu glicuridă a produs un efect mediu suplimentar asupra HbA1c de -0,66%.
Tabelul 2: Rezultatele terapiei combinate cu GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)
| Studiu | Tratament | HbA1c (%) | Glucoză postprandială de o oră (mg / dL) | |
| Modificarea medie de la valoarea de bază * | Efect de tratament ** | Modificarea medie de la linia de bază | Efect de tratament ** | |
| 6 (S.U.A.) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (S.U.A.) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (non-american) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Media de bază a variat de la 8,56 la 9,16% în aceste studii. ** Rezultatul scăderii mediei placebo. *** t.i.d. = De 3 ori pe zi â € p â € 0,05 |
Doză-răspuns
Rezultatele studiilor cu doză fixă controlată de Glyset ca monoterapie sau ca tratament combinat cu o sulfonilurea au fost combinate pentru a obține o estimare comună a diferenței față de placebo în schimbarea medie față de valoarea inițială în hemoglobina glicozilată (HbA1c) și a glucozei plasmatice postprandiale, așa cum se arată în Figurile 1 și 2:
Figura 1: Schimbarea medie a HbA1c (%) de la nivelul inițial: Rezultatele combinate ale efectelor de tratament ale studiilor controlate în doză fixă din Tabelele 1 și 2
Figura 2: Schimbarea mediei a glucozei cu plasmă postprandială de o oră de la valoarea inițială: Rezultatele combinate ale efectelor de tratament din studiile controlate cu doză fixă din Tabelele 1 și 2
Datorită mecanismului său de acțiune, efectul farmacologic primar al miglitolului se manifestă ca o reducere a glucozei plasmatice postprandiale, așa cum s-a arătat anterior în toate studiile clinice majore. GLYSET a fost semnificativ diferit statistic de placebo la toate dozele din fiecare studiu individual în ceea ce privește efectul pentru o glucoză plasmatică postprandială medie de o oră și există un răspuns la doză de la 25 la 100 mg de 3 ori pe zi pentru această eficacitate parametru.
top
Indicații și utilizare
Comprimatele Glyset, ca monoterapie, sunt indicate ca adjuvant la dietă pentru a îmbunătăți controlul glicemic în pacienți cu diabet zaharat non-insulino-dependent (NIDDM) a căror hiperglicemie nu poate fi tratată dieta singur. Glicetul poate fi utilizat și în combinație cu o sulfonilurea atunci când dieta, plus Glyset sau o sulfonilurea singură, nu determină un control glicemic adecvat. Efectul Glyset pentru îmbunătățirea controlului glicemic este aditiv la cel al sulfonilureelor atunci când este utilizat în combinație, probabil pentru că mecanismul său de acțiune este diferit.
În inițierea tratamentului pentru NIDDM, dieta trebuie subliniată ca principală formă de tratament. Restricția calorică și pierderea în greutate sunt esențiale la pacientii diabetici obezi. Gestionarea corectă a dietelor poate fi eficientă în controlul glicemiei și al simptomelor hiperglicemiei. Trebuie subliniată importanța activității fizice obișnuite, atunci când este cazul. Dacă acest program de tratament nu reușește să conducă la un control glicemic adecvat, trebuie luată în considerare utilizarea Glyset. Utilizarea Glyset trebuie privită atât de medic, cât și de pacient ca un tratament în plus față de dietă și nu ca un substitut pentru dieta sau ca un mecanism convenabil pentru a evita reținerea dietetică.
top
Contraindicații
Tabletele GLYSET sunt contraindicate la pacienții cu:
- Cetoacidoza diabetică
- Boală inflamatorie a intestinului, ulcerație colonică sau obstrucție intestinală parțială și la pacienții predispuși la obstrucție intestinală
- Boli intestinale cronice asociate cu tulburări marcate de digestie sau absorbție sau cu afecțiuni care se pot deteriora ca urmare a creșterii formării de gaze în intestin
- Hipersensibilitate la medicament sau la oricare dintre componentele acestuia.
top
Măsuri de precauție
General
hipoglicemia
Din cauza mecanismului său de acțiune, GLYSET atunci când este administrat singur nu ar trebui să provoace hipoglicemie în post sau postprandial. Agenții sulfonilurea pot provoca hipoglicemie. Deoarece comprimatele GLYSET administrate în combinație cu o sulfonilurea vor provoca o scădere suplimentară a glicemiei, poate crește potențialul hipoglicemic al sulfonilureei, deși acest lucru nu a fost observat în clinică încercări. Glicemia orală (dextroză), a cărei absorbție nu este întârziată de GLYSET, trebuie utilizată în locul zaharozei (zahăr din trestie) în tratamentul hipoglicemiei ușoare până la moderate. Sucroza, a cărei hidroliză la glucoză și fructoză este inhibată de GLYSET, nu este potrivită pentru corectarea rapidă a hipoglicemiei. Hipoglicemia severă poate necesita utilizarea fie perfuziei intravenoase de glucoză, fie injecția de glucagon.
Pierderea controlului glucozei din sânge
Atunci când pacienții diabetici sunt expuși la stres, cum ar fi febră, traume, infecții sau intervenții chirurgicale, poate apărea o pierdere temporară a controlului glicemiei. În astfel de momente, poate fi necesară terapia cu insulină temporară.
Insuficiență renală
Concentrațiile plasmatice ale GLYSET la voluntarii cu insuficiență renală au fost proporțional crescute în raport cu gradul de disfuncție renală. Nu s-au efectuat studii clinice de lungă durată la pacienții diabetici cu disfuncție renală semnificativă (creatinină serică> 2,0 mg / dL). Prin urmare, tratamentul acestor pacienți cu GLYSET nu este recomandat.
Informații pentru pacienți
Următoarele informații trebuie furnizate pacienților:
- Glyset trebuie administrat oral de trei ori pe zi la început (cu prima mușcă) a fiecărei mese principale. Este important să respectați în continuare instrucțiunile dietetice, un program de exerciții fizice și testarea periodică a urinei și / sau a glicemiei.
- Glyset-ul în sine nu provoacă hipoglicemie chiar și atunci când este administrat pacienților în stare de post. Medicamentele cu sulfonilurea și insulina pot reduce nivelul de zahăr din sânge suficient pentru a provoca simptome sau uneori hipoglicemie care poate pune viața în pericol. Deoarece Glyset administrat în combinație cu o sulfonilurea sau insulină va cauza o scădere suplimentară a zahărului din sânge, poate crește potențialul hipoglicemic al acestor agenți. Riscul de hipoglicemie, simptomele și tratamentul acestuia și condițiile care predispun la dezvoltarea acesteia ar trebui să fie bine înțelese de pacienți și de membrii responsabili ai familiei. Deoarece Glyset previne descompunerea zahărului de masă, ar trebui să existe o sursă de glucoză (dextroză, D-glucoză) ușor disponibil pentru a trata simptomele glicemiei scăzute când luați Glyset în combinație cu o sulfonilurea sau insulină.
- Dacă apar reacții adverse cu Glyset, de obicei se dezvoltă în primele săptămâni de terapie. Sunt cele mai frecvente efecte gastro-intestinale legate de doză până la moderată, cum ar fi flatulența, moale scaune, diaree sau disconfort abdominal și, în general, se diminuează în frecvență și intensitate cu timp. Întreruperea medicamentului duce de obicei la rezolvarea rapidă a acestor simptome gastro-intestinale.
Teste de laborator
Răspunsul terapeutic la GLYSET poate fi monitorizat prin teste periodice de glicemie. Măsurarea nivelurilor de hemoglobină glicozilată este recomandată pentru monitorizarea controlului glicemic pe termen lung.
La 12 bărbați sănătoși, antiacidul administrat concomitent nu a influențat farmacocinetica miglitolului.
Interacțiunile medicamentoase
Mai multe studii au investigat posibila interacțiune între miglitol și glicburidă. La șase voluntari sănătoși li s-a administrat o singură doză de glicurură de 5 mg pe fondul tratamentului de 6 zile miglitol (50 mg de 3 ori pe zi timp de 4 zile, urmat de 100 mg de 3 ori pe zi timp de 2 zile) sau placebo, media Cmax și valorile ASC pentru glicuridă au fost cu 17% și, respectiv, 25% mai mici, când glicurida a fost administrată cu miglitol. Într-un studiu efectuat la pacienți diabetici, în care efectele adăugării de miglitol 100 mg de 3 ori pe zi 7 zile sau placebo la un regim de fond de 3,5 mg glicură zilnic au fost cercetate, valoarea medie a ASC pentru glicuridă a fost cu 18% mai mică în grupul tratat cu miglitol, deși această diferență nu a fost statistică semnificativ. Informații suplimentare despre o interacțiune potențială cu glicurură au fost obținute din unul dintre studiile clinice mari din SUA (Studiul 7) în care pacienții au fost dozați fie cu miglitol, fie cu placebo, pe fond de glicuridă 10 mg de două ori pe zi. La vizitele la clinică de 6 luni și 1 an, pacienții care au luat concomitent miglitol 100 mg de 3 ori pe zi au prezentat media Cmax valori pentru glicurură care au fost cu 16% și respectiv 8% mai mici, comparativ cu pacienții care au luat glicurură singură. Cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. Astfel, deși a existat o tendință către scăderea ASC și Cmax valori pentru glicuridă atunci când sunt administrate concomitent cu Glyset, nu se poate face nicio afirmație definitivă cu privire la o interacțiune potențială pe baza celor trei studii anterioare.
Efectul miglitolului (100 mg de 3 ori pe zi 7 zile) asupra farmacocineticii unei singure doze de metformină de 1000 mg a fost investigat la voluntari sănătoși. Media ASC și Cmax valorile metforminei au fost cu 12% până la 13% mai mici atunci când voluntarilor li s-a administrat miglitol în comparație cu placebo, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic.
Într-un studiu voluntar sănătos, administrarea concomitentă de 50 mg sau 100 mg miglitol de 3 ori pe zi împreună cu digoxina au redus concentrațiile plasmatice medii de digoxină cu 19% și 28%, respectiv. Cu toate acestea, la pacienții diabetici aflați sub tratament cu digoxină, concentrațiile plasmatice de digoxină nu au fost modificate prin administrarea concomitentă de miglitol 100 mg de 3 ori pe zi până la 14 zile.
Alte studii voluntare sănătoase au demonstrat că miglitolul poate reduce semnificativ biodisponibilitatea ranitidinei și propranololului cu 60%, respectiv cu 40%. Nu s-a observat niciun efect al miglitolului asupra farmacocineticii sau farmacodinamicii nici warfarinei, nici nifedipinei.
Adsorbanți intestinali (de exemplu, cărbune) și preparate enzimatice digestive care conțin enzimele care divizează carbohidrații (de exemplu, amilază, pancreatină) pot reduce efectul Glyset și nu ar trebui să fie luate concomitent.
La 12 bărbați sănătoși, antiacidul administrat concomitent nu a influențat farmacocinetica miglitolului.
Carcinogeneza, mutageneza și afectarea fertilității
Miglitolul a fost administrat la șoareci pe cale dietetică în doze de aproximativ 500 mg / kg greutate corporală (corespunzând la mai mult de 5 ori expunerea la om pe baza ASC) timp de 21 luni. Într-un studiu de doi ani la șobolan, miglitolul a fost administrat în dietă la expuneri comparabile cu expunerile umane maxime bazate pe ASC. Nu a existat nicio dovadă de carcinogenitate rezultată din tratamentul alimentar cu miglitol.
In vitro, miglitolul s-a dovedit a fi nonmutagenic în testul de mutageneză bacteriană (Ames) și testul de mutație eucariotă înainte (CHO / HGPRT). Miglitolul nu a avut efecte clastogene in vivo în testul micronucleului la șoarece. Nu au fost detectate mutații ereditare detectate în testul letal dominant.
Un studiu combinat de fertilitate masculină și feminină, efectuat la șobolani Wistar, tratat oral cu miglitol la doze de 300 mg / kg greutate corporală (de aproximativ 8 ori mai mare decât expunerea umană maximă bazată pe suprafața corpului) nu a produs niciun efect negativ asupra performanței sau capacității de reproducere a reproduce. În plus, supraviețuirea, creșterea, dezvoltarea și fertilitatea urmașilor nu au fost compromise.
graviditate
Efecte teratogene
Sarcina Categoria B
Nu a fost stabilită siguranța GLYSET la femeile gravide. Studii de toxicologie în dezvoltare au fost efectuate la șobolani în doze de 50, 150 și 450 mg / kg, corespunzând la niveluri de aproximativ 1,5, 4 și de 12 ori expunerea umană maximă recomandată pe suprafața corpului zonă. La iepuri, s-au examinat doze de 10, 45 și 200 mg / kg corespunzând nivelurilor de aproximativ 0,5, 3 și de 10 ori expunerea umană. Aceste studii nu au evidențiat nicio dovadă de malformații fetale atribuite miglitolului. Dozele de miglitol de până la 4 și 3 ori mai mari decât doza umană (pe baza suprafeței corporale), pentru șobolani și, respectiv, iepurii, nu au evidențiat dovezi ale fertilității afectate sau ale răului fătului. Cele mai mari doze testate în aceste studii, 450 mg / kg la șobolan și 200 mg / kg la iepure au promovat toxicitatea maternă și / sau fetală. Fetotoxicitatea a fost indicată printr-o ușoară reducere semnificativă a greutății fetale în studiul de șobolan și o ușoară reducere în greutatea fetală, osificarea întârziată a scheletului fetal și creșterea procentului de fături neviabile la iepure studiu. În studiul peri-postnatal la șobolani, NOAEL (Niciun efect de efect negativ observat) a fost de 100 mg / kg (corespunzând la aproximativ patru ori expunerea la om, pe baza suprafeței corpului). S-a observat o creștere a descendenței născute la doza mare (300 mg / kg) la peri-postnatal la șobolan studiu, dar nu la doza mare (450 mg / kg) în segmentul de administrare a toxicității dezvoltării șobolanului studiu. În caz contrar, nu a existat niciun efect advers asupra supraviețuirii, creșterii, dezvoltării, comportamentului sau fertilității nici în toxicitatea dezvoltării șobolanului, nici în studiile peri-postnatală. Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate la gravide. Deoarece studiile asupra reproducerii la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar în mod clar.
Mamele care alăptează
Miglitolul s-a dovedit a fi excretat în laptele uman într-un grad foarte mic. Excreția totală în lapte a reprezentat 0,02% din doza maternă de 100 mg. Expunerea estimată la un sugar care alăptează este de aproximativ 0,4% din doza maternă. Deși nivelul de miglitol atins în laptele uman este extrem de scăzut, se recomandă ca GLYSET să nu fie administrat unei femei care alăptează.
Utilizare pediatrică
Nu a fost stabilită siguranța și eficacitatea GLYSET la pacienții pediatri.
Utilizare geriatrică
Din numărul total de subiecți din studiile clinice ale GLYSET din Statele Unite, pacienții valabili pentru analizele de siguranță au inclus 24% peste 65 de ani și 3% peste 75. Nu au fost observate diferențe generale de siguranță și eficacitate între acești subiecți și subiecți mai tineri. Farmacocinetica miglitolului a fost studiată la bărbații vârstnici și tineri (n = 8 pe grup). La doza de 100 mg de 3 ori pe zi timp de 3 zile, nu s-au găsit diferențe între cele două grupuri.
top
Reactii adverse
Gastrointestinal
Simptomele gastrointestinale sunt cele mai frecvente reacții la comprimatele GLYSET. În studiile controlate cu placebo din SUA, incidențele durerii abdominale, diareei și flatulenței au fost de 11,7%, 28,7% și, respectiv, 41,5% în 962 pacienți tratați cu GLYSET 25-100 mg de 3 ori pe zi, în timp ce incidențele corespunzătoare au fost de 4,7%, 10,0% și 12,0% în 603 tratate cu placebo pacienți. Incidența diareei și a durerii abdominale a avut tendința de a diminua considerabil odată cu continuarea tratamentului.
dermatologice
Erupții cutanate au fost raportate la 4,3% dintre pacienții tratați cu GLYSET, comparativ cu 2,4% dintre pacienții tratați cu placebo. Erupțiile au fost în general tranzitorii și majoritatea au fost evaluate ca nerelaționate cu GLYSET de către medicii investigatori.
Constatări anormale de laborator
Fierul seric scăzut a apărut mai des la pacienții tratați cu GLYSET (9,2%) decât la pacienții tratați cu placebo (4,2%), dar nu persistă în majoritatea cazurilor și nu a fost asociat cu reduceri ale hemoglobinei sau modificări ale altor indici hematologici.
top
Supradozarea
Spre deosebire de sulfoniluree sau insulină, o supradozaj de comprimate GLYSET nu va duce la hipoglicemie. O supradoză poate duce la creșteri tranzitorii ale flatulenței, diareei și disconfort abdominal. Din cauza lipsei de efecte extra-intestinale observate cu GLYSET, nu se așteaptă reacții sistemice grave în caz de supradozaj.
top
Dozaj si administrare
Nu există un regim de dozare fixă pentru tratamentul diabetului zaharat cu comprimate GLYSET sau cu orice alt agent farmacologic. Doza de GLYSET trebuie individualizată atât pe baza eficacității, cât și a toleranței, fără a depăși doza maximă recomandată de 100 mg de 3 ori pe zi. GLYSET trebuie luat de trei ori pe zi la început (cu prima mușcă) a fiecărei mese principale. GLYSET trebuie început cu 25 mg și doza a crescut treptat așa cum este descris mai jos, ambele pentru a reduce efecte adverse gastrointestinale și care să permită identificarea dozei minime necesare pentru un control glicemic adecvat a pacientului.
În timpul inițierii tratamentului și a titrării dozei (vezi mai jos), poate fi o glucoză plasmatică postprandială de o oră utilizat pentru a determina răspunsul terapeutic la GLYSET și a identifica doza minimă eficientă pentru rabdator. După aceea, hemoglobina glicozilată trebuie măsurată la intervale de aproximativ trei luni. Scopul terapeutic trebuie să fie reducerea nivelului normal al glucozei plasmatice postprandiale și al hemoglobinei glicozilate sau aproape normal, folosind cea mai mică doză eficientă de GLYSET, fie ca monoterapie, fie în combinație cu o sulfoniluree.
Dozare inițială
Doza inițială recomandată de GLYSET este de 25 mg, administrată oral de trei ori pe zi la începutul (cu prima mușcă) a fiecărei mese principale. Cu toate acestea, unii pacienți pot beneficia începând cu 25 mg o dată pe zi pentru a minimiza efectele adverse gastrointestinale și creșterea treptată a frecvenței de administrare de 3 ori pe zi.
Dozare de întreținere
Doza uzuală de întreținere de GLYSET este de 50 mg de 3 ori pe zi, deși unii pacienți pot beneficia de creșterea dozei la 100 mg de 3 ori pe zi. Pentru a permite adaptarea la potențiale reacții adverse gastrointestinale, se recomandă ca terapia cu GLYSET inițiată la o doză de 25 mg de 3 ori pe zi, cea mai mică doză eficientă, apoi titrată treptat în sus pentru a permite adaptare. După 4 - 8 săptămâni ale regimului de 25 mg de 3 ori pe zi, doza trebuie crescută la 50 mg de 3 ori pe zi aproximativ trei luni, după care trebuie măsurat un nivel de hemoglobină glicozilată pentru a evalua terapeutic raspuns. Dacă la acel moment, nivelul hemoglobinei glicozilate nu este satisfăcător, doza poate fi suplimentată până la 100 mg de 3 ori pe zi, doza maximă recomandată. Datele colectate din studiile controlate sugerează un răspuns la doză atât pentru HbA1c cât și pentru o oră glucoză plasmatică postprandială pe toată intervalul de dozare recomandat. Cu toate acestea, niciun studiu unic nu a examinat efectul asupra controlului glicemic al titrării dozelor pacienților în sus în cadrul aceluiași studiu. Dacă nu se observă o reducere suplimentară a nivelului de glucoză postprandial sau a hemoglobinei glicozilate, cu titrare la 100 mg de 3 ori pe zi, trebuie luată în considerare scăderea dozei. Odată stabilită o doză eficientă și tolerată, aceasta trebuie menținută.
Dozare maximă
Doza maximă recomandată de GLYSET este de 100 mg de 3 ori pe zi. Într-un studiu clinic, 200 mg de 3 ori pe zi au dat un control glicemic îmbunătățit suplimentar, dar a crescut incidența simptomelor gastro-intestinale descrise mai sus.
Pacienții care primesc sulfoniluree
Agenții sulfonilurea pot provoca hipoglicemie. Nu a existat o incidență crescută de hipoglicemie la pacienții care au luat GLYSET în combinație cu sulfonilurea agenți comparativ cu incidența hipoglicemiei la pacienții care primesc sulfoniluree singure în orice clinică proces.
Cu toate acestea, GLYSET administrat în combinație cu o sulfonilurea va determina o scădere suplimentară a glicemiei și poate crește riscul de hipoglicemie datorită efectelor aditive ale celor doi agenți. Dacă apare hipoglicemie, trebuie făcute ajustări corespunzătoare în doza acestor agenți.
top
Cum este furnizat
Comprimatele GLYSET sunt disponibile sub formă de comprimate filmate, rotunde, albe, rotunde, de 25 mg, 50 mg și 100 mg. Tabletele sunt înregistrate cu cuvântul „GLYSET” pe o parte și puterea pe cealaltă parte, așa cum este indicat mai jos.
| Putere | NDC | Identificarea tabletei | |
| Față | Înapoi | ||
| Sticle de 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
A se păstra la 25 ° C (77 ° F); excursii permise până la 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [a se vedea temperatura camerei controlate USP].
Numai Rx
Produs de:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Germania
Glyset este marcă înregistrată a Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc folosită sub licență.
LAB-0167-6.0
ultima actualizare 05/2008
Glicet, miglitol, informații despre pacient (în engleză simplă)
Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente ale diabetului
Informațiile din această monografie nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, indicații, precauții, interacțiuni medicamentoase sau efecte adverse. Aceste informații sunt generalizate și nu sunt destinate ca sfaturi medicale specifice. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați sau doriți mai multe informații, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.
înapoi la: Căutați toate medicamentele pentru diabet
