Serotonina poate ține cheia tratamentului cu ADHD
Articol despre cum Ritalin și alte medicamente stimulante funcționează în tratarea ADHD.
S-a ridicat multă îngrijorare cu privire la prescrierea Ritalin® sau a altor stimulanți pentru controlul tulburărilor de hiperactivitate la copii. Se știe relativ puțin despre efectele pe termen lung ale acestor stimulanți sau despre modul în care acestea modifică chimia creierului.
Cercetătorii de la Howard Hughes Medical Institute de la Universitatea Duke au descoperit că Ritalin® și alți stimulanți își exercită paradoxal efectele calmante prin creșterea nivelului de serotonină în creier. Creșterea serotoninei pare să restabilească echilibrul delicat dintre substanțele chimice ale creierului dopamina și serotonina și calmează hiperactivitatea, spune investigatorul HHMI Marc Caron la Duke University Medical Centru. Caron este autorul studiului publicat în numărul din 15 ianuarie 1999 al revistei Science.
Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) afectează trei până la șase la sută dintre copiii cu vârsta școlară. Simptomele includ neliniște, impulsivitate și dificultăți de concentrare. Stimulanții folosiți în mod obișnuit pentru tratarea ADHD sunt atât de eficienți încât „cercetătorii nu au luat cu adevărat timpul necesar pentru a investiga modul în care funcționează”, spune Caron.
Dogma anterioară, spune Caron, a susținut că acțiunea calmantă a Ritalin® funcționează prin dopamina neurotransmițătorului. Mai exact, cercetătorii au crezut că Ritalin® și alți stimulanți interacționează cu proteina transportoare de dopamină (DAT), o menajeră de fel pentru căile nervoase. După ce un impuls nervos se mută de la un neuron la altul, DAT îndepărtează dopamina reziduală din fanta sinaptică - spațiul dintre doi neuroni - și o reambalează pentru utilizare viitoare.
Echipa lui Caron bănuia că dopamina nu a fost singura cheie pentru înțelegerea ADHD, așa că au apelat la șoareci în care au „eliminat” gena care codifică DAT. Deoarece nu există DAT care să „mopească” dopamina din fanta sinaptică, creierele șoarecilor sunt inundate cu dopamină. Excesul de dopamină provoacă neliniște și hiperactivitate, comportamente care sunt izbitor de asemănătoare cu cele expuse de copiii cu ADHD.
Când a fost plasat într-un labirint, că șoarecii normali negociază în mai puțin de trei minute, șoarecii knockout au devenit distrași, care desfășoară activități străine, precum adulmecarea și creșterea - și nu au reușit să termine în mai puțin de cinci minute. Șoarecii knockout păreau de asemenea incapabili să suprime impulsurile necorespunzătoare - un alt semn distinctiv al ADHD.
Surprinzător, șoarecii knockout erau încă calmați de Ritalin®, Dexedrine® și alți stimulanți, chiar dacă nu aveau ținta de proteine pe care Ritalin® și Dexedrine® au fost gândiți să acționeze. „Asta ne-a determinat să căutăm alte sisteme pe care acești stimulanți le-ar putea afecta”, spune Caron.
Pentru a testa dacă stimulenții interacționează cu dopamina printr-un alt mecanism, cercetătorii au administrat Ritalin® la șoarecii normali și knockout și le-a monitorizat nivelul creierului de dopamină. Ritalin® a crescut nivelul dopaminei la șoarecii normali, dar nu a modificat nivelul dopaminei la șoarecii knockout. Rezultatul a presupus că „Ritalin® nu ar putea acționa asupra dopaminei”, spune Caron.
În continuare, cercetătorii au dat șoarecii knockout un medicament care inactivează proteina de transport norepinefrină. Cu transportul dezactivat, nivelurile de norepinefrină au crescut așa cum era de așteptat, dar impulsul norepinefrinei nu a ameliorat simptomele ADHD așa cum ar trebui. Acest lucru a sugerat echipei lui Caron că Ritalin® și-a exercitat efectele printr-un alt neurotransmițător.
Au studiat apoi dacă stimulenții au modificat nivelurile de neurotransmițător serotonină. Oamenii de știință au administrat Prozac®-un cunoscut inhibitor al recaptării serotoninei - la șoarecii knockout. După ingerarea Prozac®, șoarecii knockout au arătat scăderi dramatice ale hiperactivității.
„Acest lucru sugerează că în loc să acționeze direct asupra dopaminei, stimulanții creează un efect calmant prin creșterea nivelului de serotonină”, spune Caron.
„Experimentele noastre implică faptul că un echilibru adecvat între dopamină și serotonină sunt esențiale”, spune Raul Gainetdinov, membru al echipei de cercetare Caron. "Hiperactivitatea se poate dezvolta atunci când relația dintre dopamină și serotonină este eliminată."
Creierul are 15 tipuri de receptori care se leagă de serotonină, iar Gainetdinov încearcă acum să determine care receptori specifici serotoninei mediază efectele Ritalin®.
Speranța, spune Caron, este că putem înlocui Ritalin® cu un compus foarte specific care vizează un singur subset de receptori. În timp ce Prozac® s-a calmat hiperactivitate la șoarecii knockout, Gainetdinov spune că „Prozac® nu este cel mai bun, pentru că nu este foarte selectiv”. Caron și Gainetdinov sunt optimiști că o nouă generație de compuși care interacționează mai precis cu sistemul de serotonină se va dovedi a fi mai sigură și mai eficientă pentru tratamente ADHD.
Sursă: Articolul este un extras din Știrile Institutului Medical Howard Hughes.
