Impactul întreruperii antidepresive asupra recidivei, remisiunii și episodului de spirit Ciclism în tulburarea bipolară

June 06, 2020 10:54 | Miscelaneu
click fraud protection

Prezent la întâlnirea anuală a Asociatiei Americane de Psihiatrie 2004

Impactul întreruperii antidepresive asupra recidivei, remisiunii și ciclului episodului de dispoziție în tulburarea bipolară.Administrarea adecvată de antidepresive la pacienții cu tulburări bipolare este o problemă clinică provocatoare. Antidepresivele, chiar și în prezența administrării unei doze adecvate de stabilizator de dispoziție, pot induce manie și mersul cu bicicleta. Deoarece există acum mai multe alternative clinice la utilizarea de antidepresive la pacienții cu dispoziție de ciclism, aceste întrebări sunt de o mare relevanță clinică în această populație dificil de tratat. Trei studii au fost prezentate la reuniunea anuală a Asociației Americane de Psihiatrie 2004 care a încercat să abordeze aceste întrebări.

Studiile actuale au făcut parte dintr-un mare studiu STEP-BD (Programul de îmbunătățire a tratamentului sistemic pentru tulburarea bipolară), efectuat la numeroase studii site-uri la nivel național. [1] Într-un studiu realizat de Pardo și colegii săi, [2] 33 de pacienți care au răspuns la un stabilizator de dispoziție și un antidepresiv adițional au fost inclus. Subiecții au fost aleși în mod deschis, fie pentru a întrerupe antidepresivul (grupa [ST] pe termen scurt), fie pentru a continua cu medicația (grupul LT-ului pe termen lung). Pacienții au fost evaluați folosind metodologia graficului de viață, precum și formularul de monitorizare clinică și au fost urmăriți pentru o perioadă de 1 an. Antidepresivele utilizate au inclus inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (64%),

instagram viewer
bupropion (Wellbutrin XL) (21%), venlafaxină (Effexor) (7%) și metilfenidat (Ritalin) (7%). Stabilizatori de dispoziție incluși litiu (Eskalit) (55%), divalproex (Depakote) (12%), lamotrigină (24%) și altele (70%).

Rezultatele au fost următoarele:

  1. Subiecții au fost considerați eutimici 58,6% din timp, au deprimat 30,3% din timp și maniacal 4,88% din timp.
  2. Timpul de remisie a fost similar în grupul ST (74,2%) comparativ cu grupul LT (67,3%). Remiterea a fost definită ca fiind = 2 criterii de dispoziție DSM-IV timp de 2 sau mai multe luni.
  3. Numărul episoadelor de dispoziție a fost similar în grupul ST (1,0 ± 1,6) comparativ cu grupul LT (1,1 ± 1.3).
  4. Un istoric de ciclism rapid, abuz de substanțe și caracteristici psihotice au fost asociate cu rezultatele mai slabe.
  5. Femelele au rămas mult mai mult decât bărbați.

Deși cursurile clinice variază mult în această tulburare, mulți pacienți cu tulburare bipolară suferă mai frecvent de depresie decât de episoade maniacale. Acest lucru a fost valabil în aceste studii; pacienții au fost apreciați ca fiind într-o stare de spirit depresivă 30,3% din timp și în stare maniacală doar 4,88% din timp. Evenimentele adverse grave, cum ar fi sinuciderea sunt mai frecvente în timpul episoadelor depresive. Prin urmare, tratamentul riguros al episoadelor depresive este esențial pentru a trata în mod optim pacientul cu tulburări bipolare. Au existat numeroase rapoarte și studii privind riscul utilizării antidepresive în tulburarea bipolară. În lucrarea Altshuler și colegii săi, [3] s-a estimat că 35% dintre pacienții cu tulburare bipolară refractară la tratament a prezentat un episod maniacal care a fost considerat probabil induse antidepresiv. Accelerarea ciclului s-a considerat că este asociată cu antidepresive la 26% dintre pacienții evaluați. Patruzeci și șase la sută dintre pacienții care au demonstrat manie antidepresivă au avut antecedente în acest sens. Acest lucru a fost comparat cu un istoric de manie antidepresivă la numai 14% dintre pacienții care nu au prezentat în prezent ciclism antidepresiv.

Într-un studiu realizat de Post și asociați, [4] 258 pacienți ambulanți cu tulburare bipolară au fost urmăriți prospectiv și au fost evaluați la Institutul Național de Sănătate Mintală-Metoda Diagrama de Viață (NIMH-LCM) pentru o perioadă de 1 an. În a doua parte a studiului, 127 de pacienți cu depresie bipolară au fost randomizați pentru a primi 10 săptămâni încercarea, bupropion sau venlafaxine ca tratament adițional la dispoziție stabilizatori. Pacienților care nu au răspuns la acest regim au fost rerandomizați și respondenților li s-a oferit un an de continuare tratament.

Numărul de zile petrecute deprimat în rândul celor 258 de ambulatori a fost de 3 ori mai mare decât rata maniacalei simptome. Aceste simptome au persistat chiar și prin tratamentul intens ambulatoriu furnizat în studiu. În timpul procesului antidepresiv de 10 săptămâni, 18,2% au prezentat schimbări în hipomanie sau manie sau exacerbarea simptomelor maniacale. La cei 73 de pacienți care au continuat administrarea antidepresivelor, 35,6% au prezentat schimbări sau exacerbarea simptomelor hipomanice sau maniacale.

Opțiuni alternative disponibile acum tratamentul fazei depresive a tulburării bipolare include lamotrigină, un tratament mai agresiv cu stabilizatori de dispoziție și / sau utilizarea unui tratament adjuvant cu un tratament atipic agenți. Trebuie cântărite riscurile față de beneficiile unui tratament susținut cu antidepresive pentru a lua o decizie rațională cu privire la utilizarea continuă a acestora agenți. [5] Datele dintr-un studiu realizat de Hsu și colegii [6] sugerează că continuarea antidepresivă nu duce la creșterea timpului în remisie în tulburarea bipolară, în comparație cu întreruperea antidepresivă.

Tulburarea bipolară și condiții comorbide

Scopul unui studiu de Simon și colegii [7] a fost să stabilească în ce măsură condițiile comorbide sunt legate de utilizarea adecvată a stabilizatorilor de dispoziție și a altor intervenții farmacologice. Primii 1000 de pacienți înscriși la un studiu mare pe 20 de site-uri privind tulburarea bipolară (STEP-BD) au fost incluși în acest studiu. Tratamentele au fost evaluate pentru adecvare pe baza criteriilor predecise pentru utilizarea stabilizatorului de dispoziție, precum și a tratamentului afecțiunilor specifice asociate (de ex. tulburare de deficit de atenție / hiperactivitate [ADHD], abuz de substanțe, tulburări de anxietate).

Ratele de comorbiditate au fost următoarele: tulburare de anxietate actuală în 32%; tulburare de consum de substanțe pe viață în 48%; consumul curent de alcool în 8%; ADHD curent în 6%; tulburare alimentară curentă în 2%; și tulburări de alimentație anterioară în 8%.

În ceea ce privește intervențiile farmacologice:

  1. În total 7,5% din eșantionul nu a fost tratat cu niciun medicament psihotrop.
  2. Un total de 59% nu au avut starea de spirit adecvată stabilizatori. Gradul de tratament adecvat stabilizator al dispoziției nu a fost legat de diagnosticul comorbid sau starea bipolară I sau II.
  3. Doar 42% dintre persoanele cu anxietate curentă diagnosticul primea un tratament adecvat pentru această tulburare.
  4. Prezența afecțiunilor comorbide a fost asociată în mod minim doar cu adecvarea sau extinderea intervenție psihofarmacologică.

Acest lucru, precum și alte studii au remarcat o rată mare de comorbiditate în rândul pacienți cu tulburare bipolară. [8] S-a constatat că pacienții cu depresie maniacală și afecțiuni comorbide au niveluri mai mari de subsindromal în curs de desfășurare. simptome. [9] Rezultatele acestui studiu indică faptul că aceste simptome și sindroame asociate nu sunt abordate în mod adecvat de către clinician și este posibil să nu fii detectând deloc. În mod alternativ, clinicianul poate avea îngrijorări cu privire la adăugarea de medicamente precum stimulenți, benzodiazepine sau antidepresive la cineva cu tulburare bipolară.

Lipsa tratamentului acestor afecțiuni poate duce la o sărăcie semnificativă rezultat. Panica și anxietatea, de exemplu, au fost asociate cu un risc crescut de sinucidere și violență. [10] Abuzul de substanțe a fost constant asociate cu un curs de tratament mai dificil și cu rezultate mai slabe. [11] Astfel, „rezistența la tratament” la unii pacienți poate să nu se datoreze dificultăți inerente tratării sindromului bipolar, ci mai degrabă lipsei unui tratament complet și agresiv al comorbidului asociat Condiții. Mai mult, o proporție foarte mare de pacienți (59%) nu au primit stabilizare adecvată a stării de spirit și 7,5% nu au fost agenți psihotropi. Lipsa unui tratament adecvat atât a instabilității stării de spirit, cât și a lipsei de atenție asupra altor afecțiuni asociate indică faptul că este foarte mare majoritatea pacienților au fost tratați suboptimal.

Utilizarea Ziprasidone ca tratament adjuvant la Bipolar Tulburare

Neurolepticele atipice sunt din ce în ce mai utilizate în tratamentul tulburării bipolare, atât la nivelul agenților de sine stătătoare. la fel de adjuvant. Weisler și colegii [12] au raportat eficacitatea pe termen lung și pe termen scurt a ziprasidonei ca agent suplimentar. Un total de 205 de pacienți adulți cu tulburare bipolară I, cele mai recente maniacule episod sau mixte, care au fost tratate cu litiu au fost randomizați pentru a primi ziprasidona sau placebo. Subiecților li s-a administrat 80 mg în ziua 1 și 160 mg în ziua 2. Dozele au fost apoi ajustate la între 80 și 160 mg, astfel cum este tolerat de pacient. O îmbunătățire semnificativă a fost remarcată încă din ziua a 4-a în comparație cu placebo, iar îmbunătățirea a continuat pe toată perioada de 21 de zile a studiului acut. Un număr de 82 de subiecți au continuat într-un studiu de 52 de săptămâni de extindere a etichetelor deschise și s-a înregistrat o îmbunătățire continuă pe mai multe măsuri prin perioada de prelungire. Nu au fost înregistrate creșteri în greutate sau colesterol, în timp ce nivelurile medii de trigliceride au scăzut semnificativ. Astfel, utilizarea acestui agent atipic la începutul tratamentului este utilă în accelerarea timpului de răspuns.

Greutatea corporală și impactul Stabilizatori de bună dispoziție

Un studiu pentru evaluarea modificărilor în greutate și efectele lor negative asupra conformității pacientului și a tratamentului eficient al Sachs și colegii au prezentat tulburarea bipolară. [13] Creșterea în greutate este un domeniu specific de îngrijorare atât pentru clinicieni cât și pentru pacienți. Studiile anterioare au arătat că creșterea în greutate este asociată cu litiu , valproate , carbamazepină , gabapentin și olanzapină span>. Acest studiu s-a concentrat pe utilizarea lamotrigine și pe efectele sale asupra tratamentului de întreținere a bipolarului I tulburare care utilizează date din 2 studii asupra bolilor bipolare I care au prezentat recent o manie depresivă sau maniacală episod. Pacienții au fost înscriși în 1 din 2 protocoale diferite. Fiecare protocol a constat dintr-un studiu deschis între 8 și 16 săptămâni, în care lamotrigina a fost adăugată la „regimul psihotrop existent înainte de treptat tranziție la monoterapie cu lamotrigină. "

Un număr total de 583 de pacienți au fost randomizați până la 18 luni de tratament cu lamotrigină dublu-orb (n = 227; 100-400 mg / zi dozare fixă ​​și flexibilă), litiu (n = 166; 0,8-1,1 mEq / L) sau placebo (n = 190). Vârsta medie a fost de 43 de ani, iar 55% dintre participanți au fost de sex feminin. Greutatea medie la randomizare a fost similară între grupurile de tratament: lamotrigină = 79,8 kg; litiu = 80,4 kg; și placebo = 80,9 kg. O treime a încercat anterior sinuciderea, în timp ce celelalte două treimi au fost spitalizate din motive psihiatrice.

Acest studiu a arătat că pacienții cu lamotrigină au pierdut în medie 2,6 kg în cele 18 luni de tratament, în timp ce pacienții tratati cu placebo și litiu au obținut 1,2 kg și 4,2 kg, respectiv. Alte rezultate nu au arătat diferențe semnificative statistic între lamotrigină și placebo la numărul de pacienți care au suferit> / = 7% modificări în greutate,> / = 7% creștere în greutate sau> / = 7% pierdere în greutate. Pacienții care au luat lamotrigină au avut o pierdere în greutate> 7% (12,1%) comparativ cu pacienții care au luat litiu (5,1%; 95% interval de încredere [-13,68, -0,17]). Pacienții care au luat lamotrigină au rămas în studiu pentru perioade mai lungi de timp, crescând șansa de a observa diferențele în greutate în grupul cu lamotrigină (lamotrigină, litiu și grupuri de tratament placebo: 101, 70 și 57 de ani de pacienți, respectiv). Pacienții cu litiu au prezentat modificări de greutate semnificative statistic din randomizare în săptămâna 28 în comparație cu grupul placebo (litiu: +0,8 kg; placebo cu litiu: -0,6 kg). Diferențe semnificative statistic între litiu și lamotrigină au fost observate în săptămâna 28 până la săptămâna 52 (lamotrigină: până la -1,2 kg; litiu: până la + 2,2 kg). Acest studiu a concluzionat că pacienții cu tulburare bipolară I care au luat lamotrigină nu au prezentat modificări relevante în greutate.

Tulburarea bipolară și sarcina Depresia

Un studiu realizat de Fu și colegii [14] a fost realizat pentru a examina frecvența și povara economică pentru un plătit de îngrijire gestionat de episoade depresive și principale în populație bipolară. Utilizând date despre revendicări între 1998 și 2002 pentru pacienții bipolari (ICD-9: 296.4-296.8), episoadele de îngrijire a depresiei și maniei au fost caracterizate pe baza codurilor ICD-9. Folosind teste t și regresie liniară multivariată, acestea au fost comparate cu costurile pentru ambulatoriu, farmacie și pentru spital. Datele au fost preluate dintr-o mare bază de date de îngrijiri din SUA, cu date referitoare la reclamațiile medicale și farmaceutice din peste 30 de planuri de sănătate. Au fost colectate probe de 1 sau mai multe cereri de tulburare bipolară pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 60 de ani, fără un diagnostic comorbid de epilepsie (ICD-9: 345.xx) cu o înscriere continuă de cel puțin 6 luni înainte de primul episod și 1 an după începerea episod. Episoadele au fost definite ca fiind începute de prima cerere pentru tulburarea bipolară precedată de o perioadă de 2 luni fără niciuna cererile de asistență medicală bipolară și s-au încheiat atunci când a existat un decalaj mai mare de 60 de zile între reîncărcările de rețetă medicamente bipolare. Episoadele au fost clasificate ca depresive sau maniacale dacă mai mult de 70% din afirmațiile medicale erau legate de depresie sau manie.

Au fost incluși 38,280 de subiecți cu o vârstă medie de 39 de ani; 62% dintre subiecți erau femei. Peste 70% din utilizarea resurselor a fost contabilizată de spitalizări și vizite în ambulatoriu. Durata șederii pentru manie (10,6 zile) a fost mai mare ( P <.001 dec pentru depresie zile un total de episoade au fost definite pacien aplic criterii incluziune continu algoritm definire a episodului. episoadele avut loc ori mai frecvent maniacale comparate costurile medii ambulatoriu dolari farmacie usd internat ale unui episod depresiv cu cele> P <.0001 farmacie usd> P <.0001 internat> P = 0,54 ]) costuri pentru maniac episod. S-a demonstrat că costul unui episod depresiv (5503 USD) a fost aproximativ dublul costului unui episod maniacal (2842 dolari) după controlul pentru vârstă, sex, loc de vizită și costuri medicale înainte de începerea episod. Depresia bipolară pare a fi o povară mai mare decât mania. Prevenirea sau întârzierea depresiei bipolare ar putea duce la economii de costuri pentru furnizorii de îngrijiri administrate.

Prezicerea recidivei în tulburarea bipolară

Deoarece tulburarea bipolară este o boală recurentă și ciclică, predicția timpurie a episoadelor ulterioare este esențială pentru un tratament optim. Într-un studiu realizat de Tohen și asociații, [15] a fost efectuată o analiză post-hoc bazată pe datele colectate din 2 studii de întreținere bipolară. Un total de 779 de pacienți care au fost în stare de remisie din episoade maniacale sau mixte au fost urmăriți până la 48 de săptămâni. Pacienții au fost tratați cu olanzapină (n = 434), litiu (n = 213) sau placebo (n = 132) după finalizarea un studiu acut de tratament deschis care compară monoterapia cu litiu cu combinația olanzapină-litiu terapie. Au existat mai mulți predictori ai recidivei timpurii, inclusiv un istoric al ciclului rapid, un episod cu index mixt, frecvența episoadelor în anul precedent, vârsta de debut mai mică de 20 de ani, istoric familial de tulburare bipolară, sex feminin și lipsa unei spitalizări în anul trecut. Cei mai puternici predictori au fost istoricul ciclismului rapid și un episod cu index mixt. Identificarea factorilor de risc ar putea ajuta clinicianul să identifice persoanele cu cel mai mare risc de recidivă și să ajute la dezvoltarea intervenției timpurii strategii.

O decadă a tendințelor farmacologice în tulburarea bipolară

Au fost introduse multe noi tratamente pentru tulburarea bipolară în ultimul deceniu. Cea mai importantă dezvoltare a fost introducerea a numeroși agenți atipici și numeroasele studii care documentează eficacitatea acestora. Un studiu realizat de Cooper și colegii [16] a analizat tendințele de utilizare a medicamentelor între 1992 și 2002. Datele au fost obținute dintr-o bază de date cu prescripție farmaceutică de 11.813 pacienți. Rezultatele au fost următoarele:

  • Procentul de pacienți tratați cu un stabilizator de dispoziție a rămas stabil în perioada de 10 ani, la aproximativ 75%. Procentul de pacienți cu litiu a scăzut constant, o tendință paralelă cu creșterea valproate (Depakene) . În 1999, valproate a devenit cel mai prescris stabilizator de dispoziție. Lamotrigine (Lamictal) și topiramate (Topamax) au crescut constant din 1997 până în 1998, în timp ce utilizarea carbamazepină (Tegretol) a scăzut constant.
  • Utilizarea de antidepresive a fost relativ stabilă, variind între 56,9% și 64,3%.
  • Neuropepticele atipice au fost utilizate la 47,8% dintre pacienții 2002. Olanzapina a fost cea mai prescrisă medicație atipică în 2002, urmată de risperidonă , quetiapine și ziprasidona . Clozaril utilizarea a scăzut drastic.

Tendința generală indică faptul că stabilizarea stării de spirit este încă elementul principal al tratamentului; agenții atipici devin mult mai acceptați ca parte integrantă a tratamentului pacientului bipolar.

următorul: Terapia medicamentoasă pe termen lung a Bipolarului Boală
~ biblioteca tulburărilor bipolare
~ toate articolele cu tulburări bipolare

Referințe >

  1. Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB și colab. Implicații pe termen lung ale debutului precoce în tulburarea bipolară: date de la primii 1000 de participanți la programul de îmbunătățire a tratamentului sistematic pentru tulburarea bipolară (STEP-BD). Biol Psihiatrie. 2004;55:875-881. Abstract multe
  2. Pardo TB, Ghaemi SN, El-Mallak RS, et al. Antidepresivele îmbunătățesc remisiunea la pacienții cu tulburări bipolare? Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR25.
  3. Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L. Mania și accelerarea ciclului induse de antidepresive: o controversă revizuită. Am J Psihiatrie. 1995;152:1130-1138. Abstract multe
  4. Post RM, Leverich GS, Nolen WA, et al. O reevaluare a rolului antidepresivelor în tratamentul depresiei bipolare: date din Rețeaua Bipolară a Fundației Stanley. Tulburare bipolară. 2003;5:396-406. Abstract multe
  5. Ghaemi SN, El-Mallakh RS, Baldassano CF, et al. Efectul antidepresivelor asupra morbidității dispoziției pe termen lung în tulburarea bipolară. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR771.
  6. Hsu DJ, Ghaemi SN, El-Mallakh RS și colab. Întreruperea antidepresivă și recidiva episodului de dispoziție în tulburarea bipolară. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR26.
  7. Simon NS, Otto MW, Weiss RD și colab. Farmacoterapie pentru tulburări bipolare și afecțiuni comorbide: date de referință din STEP-BD. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR394
  8. Sasson Y, Chopra M, Harrari E, Amitai K, Zohar J. Comorbiditatea bipolară: de la dilemele de diagnostic la provocarea terapeutică. Int J Neuropsihofarmacolul. 2003;6:139-144. Abstract multe
  9. MacQueen GM, Marriott M, Begin H, Robb J, Joffe RT, Young LT. Simptomele subsindromale evaluate în urmărirea longitudinală și prospectivă a unui grup de pacienți cu tulburare bipolară. Tulburare bipolară. 2003;5:349-355. Rezumat multe
  10. Korn ML, Plutchik R, Van Praag HM. Idee și comportament suicid și agresiv de panică. J Psihiatru Res. 1997;31:481-487. De rezumat multe
  11. Salloum IM, Thase ME. Impactul abuzului de substanțe asupra cursului și tratamentului tulburării bipolare. Tulburare bipolară. 2000; 2 (3 Pt 2): 269-280.
  12. Weisler R, Warrington L, Dunn J, Giller EL, Mandel FS. Ziprasidona complementară în mania bipolară: date pe termen scurt și lung. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR358.
  13. Sachs G, Merideth C, Ginsburg L și colab. Impactul pe termen lung al stabilizatorilor de dispoziție asupra greutății corporale. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR74.
  14. Fu AZ, Krishnan AA, Harris SD. Sarcina pacienților cu depresie bipolară. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR556.
  15. Tohen M, Bowden CL, Calabrese JR și colab. Previzorii timpului pentru a recidiva în tulburarea bipolară I. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR800
  16. Cooper LM, Zhao Z, Zhu B. Tendințe în tratamentul farmacologic al pacienților cu bipolari: 1992-2002. Program și rezumate ale Asociației Americane de Psihiatrie 2004 Reuniunea anuală; 1-6 mai 2004; New York, NY. Rezumat NR749.

următorul: Terapia medicamentoasă pe termen lung a bipolarului Boală
~ biblioteca tulburărilor bipolare
~ toată tulburarea bipolară Articole span> p> div> div> Floki>