Siguranța ISRS în timpul sarcinii și alăptării
Examinarea datelor de siguranță disponibile la administrarea medicamentelor antidepresive SSRI în timpul sarcinii.
În ultimii ani, mai multe studii au abordat siguranța reproductivă a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Studii recente s-au concentrat asupra riscului de sindrom de întrerupere neonatală sau simptomele de eroziune perinatală asociate cu utilizarea maternă a ISRS în ultimele porțiuni de sarcină. Estimările riscului expunerii în primul trimestru la ISRS provin din datele acumulate în ultimii 15 ani, care susțin absența malformațiilor congenitale majore asociate cu primul trimestru expunere. Datele privind teratogenitatea ISRS provin din studii relativ mici de cohortă și programe mai mari, internaționale de teratovigilență, și au susținut cumulativ siguranța reproductivă a fluoxetină (Prozac) și anumiți SSRI. Printre acestea se numără un studiu de registru bazat pe scandinave, efectuat pe 375 de femei expuse la citalopram (Celexa) în primul trimestru, care nu a reușit să indice SSRI ca teratogen. O meta-analiză recentă realizată de cercetători la Programul Motherisk din Toronto a susținut absența teratogenității asociate cu expunerea din primul trimestru la o serie de ISRS.
Un alt raport recent din Registrul nașterilor medicale suedeze nu a reușit să identifice rate mai mari de malformații congenitale asociate cu expunerea prenatală la o serie de SSRI-uri, inclusiv fluoxetină, citalopram, paroxetină (Paxil) și sertralină (Zoloft). Dar la întâlnirea anuală a Societății Teratologice din iunie, anchetatorii de la Universitatea din Columbia Britanică, Vancouver, au raportat un risc crescut de omfalocel și craniosinostoză asociată cu expunerea în primul trimestru la ISRS. Folosind date din studiul național de prevenire a defectelor la naștere, au comparat date despre 5.357 de sugari cu defecte majore de naștere selectate cu 3.366 de controale normale și mame intervievate despre expuneri în timpul sarcinii și alte posibile factori de risc. Au fost excluși copiii cu anomalii cromozomiale sau sindroame cunoscute.
Ei au descoperit o asociere între expunerea la orice ISRS în primul trimestru și omfalocel (rata proporțională de 3). Paroxetina a reprezentat 36% din toate expunerile la ISRS și a fost asociată cu un raport de cote de 6,3 pentru omfalocel. Utilizarea oricărui ISRS în primul trimestru a fost, de asemenea, asociată cu un copil cu craniosinostoză (rata proporțională de 1,8). Nu a fost observată nicio asociere între utilizarea SSRI și celelalte clase de malformații majore studiate.
Acest raport preliminar nepublicat este, de asemenea, descris într-o scrisoare către medicii de la GlaxoSmithKline, care comercializează paroxetina sub numele de Paxil. Scrisoarea include, de asemenea, date suplimentare dintr-un studiu necontrolat al utilizării ISRS în timpul sarcinii, care a evidențiat un risc crescut de două ori în malformațiile congenitale generale și malformații cardiovasculare (majoritatea au fost defecte septale ventriculare) la descendenții expuși la paroxetină, comparativ cu alte ISRS. Aceste date au fost obținute din pretenții referitoare la HMO Bază de date.
Mulți clinicieni care prescriu ISRS pot fi confundați de voletele noilor rapoarte care sugerează un risc teratogen potențial asociat cu această clasă de compuși. Într-adevăr, rapoartele anterioare nu reușesc să descrie o astfel de asociere. Multe descoperiri mai recente derivă din seturi de date retrospective preluate din datele despre revendicările HMO sau din studii de caz de control, care au, de asemenea, anumite limitări metodologice, în comparație cu cohorta potențială Studii.
Aceste constatări recente de risc crescut cu expunerea prenatală la ISRS sunt incompatibile cu constatările anterioare. Cu toate acestea, studii de caz de control mari pot descoperi o asociere care nu a fost identificată anterior din cauza puterea statistică inadecvată a studiilor anterioare de cohortă, care nu au fost suficient de mari pentru a detecta un rare anomalie.
Chiar dacă presupunem că asociațiile din noul studiu de caz-control sunt adevărate și că sunt într-adevăr cauzale, un raport de cote de 6,4 este asociat cu un risc absolut pentru omfalocel de doar 0,18%. Riscul absolut este cu o valoare clinică mult mai mare decât riscul relativ și trebuie luat în considerare înainte ca pacienții să fie sfătuiți în mod arbitrar să întrerupă antidepresivele în timpul sarcinii.
Noile descoperiri nu sunt neapărat cauza unei alarme. Pacienții care intenționează să conceapă și prezintă un risc semnificativ de recidivă depresivă asociată cu antidepresiv întreruperea poate beneficia de trecerea la un antidepresiv pentru care există cele mai multe date care susțin reproducerea Siguranță. Acestea includ fluoxetina, citalopramul, escitalopramul (Lexapro), precum și triciclicele mai vechi.
Cu toate acestea, pentru femeile care sunt prezente atunci când sunt însărcinate și încă iau ISRS, inclusiv paroxetina, întreruperea nu trebuie urmărită în mod arbitrar. Întreruperea bruscă a antidepresivelor poate amenința starea de bine afectivă maternă. Acesta este un rezultat inacceptabil, care poate fi declarat absolut.
Dr. Lee Cohen este un psihiatru și director al programului de psihiatrie perinatală de la Massachusetts General Hospital, Boston. Este consultant pentru și a primit sprijin de cercetare de la producătorii mai multor SSRI-uri. De asemenea, este consultant pentru Astra Zeneca, Lilly și Jannsen - producători de antipsihotice atipice. El a scris inițial acest articol pentru ObGyn News.
