Anticonvulsivante pentru tulburarea bipolară în timpul sarcinii

Datele timpurii arată că lamotrigina (Lamictal) poate fi sigură pentru tratarea femeilor bipolare care sunt însărcinate.

Deoarece utilizarea anticonvulsivantelor pentru tratarea bolilor bipolare a crescut în ultimul deceniu, la fel și numărul femeilor tratate cu succes medicamente care au întrebări dacă ar trebui să întrerupă aceste medicamente înainte de a încerca să conceapă sau ce să facă dacă sunt deja gravidă.

Anticonvulsivantele care au fost utilizate cel mai mult pentru boli bipolare sunt valproatul de sodiu și carbamazepina, și mai recent, gabapentina (Neurontin), lamotrigina (Lamictal), oxcarbazepina (Trileptal) și tiagabina (Gabitril). Până de curând, au fost puține date privind siguranța reproductivă disponibile pe anticonvulsivantele mai noi.

Multe femei și medicii lor sunt prinși într-o legătură deosebit de infernală, deoarece două dintre elementele principale ale terapiei bipolare, litiu și valproatul de sodiu (Depakote), sunt cunoscuți teratogeni, deși teratogenitatea acestor doi compuși este deosebit de diferită. Riscul asociat expunerii din primul trimestru variază de la un risc relativ modest de 0,05% de anomalie a lui Ebstein cu litiu până la un risc de aproximativ 8% de malformații cardiovasculare și defecte ale tubului neural cu sodiu valproat. Acesta din urmă se bazează pe descoperirile recente din Registrul de medicamente antiepileptice de la Spitalul General Massachusetts (Am. J. Obstet. Gynecol. 187 [6 pct. 2]: s137, 2002).

Dar datele care se acumulează pe lamotrigină, aprobate în iunie pentru tratamentul de întreținere a tulburării bipolare, oferă câteva vești binevenite pentru femeile în vârstă de reproducere cu tulburare bipolară. Un raport intermediar cu privire la cazurile colectate de registrul de sarcină lamotrigină menținut de către producător, GlaxoSmithKline, din septembrie 1992 indică faptul că medicamentul nu pare să fie teratogene. Cu toate acestea, raportul constată că dimensiunea eșantionului nu este suficient de mare pentru a trage concluzii definitive.

În martie, registrul de sarcină a colectat informații despre mai mult de 500 de expuneri din primul trimestru la femeile tratate cu Lamictal pentru bipolare boală și pentru epilepsie, care nu a demonstrat o creștere a defectelor majore la naștere asociate cu expunerea din primul trimestru, susținând mai devreme rapoarte.

Riscul de teratogenitate a fost semnificativ crescut odată cu expunerea din primul trimestru la combinația de lamotrigină și valproat de sodiu (mai frecvent utilizat pentru epilepsie), dar nu și cu monoterapie cu lamotrigină: Printre cele 302 de sarcini expuse monoterapiei în prima trimestrul, au existat 9 (3%) defecte majore la naștere, comparativ cu 7 (10,4%) defecte majore la naștere printre cele 67 de cazuri de expunere la primul trimestru ambele medicamente. Au existat 5 (3,5%) defecte majore la naștere dintre 148 de cazuri de expunere în primul trimestru la politerapie care nu includeau valproat de sodiu.

Implicațiile clinice ale acestor date mult așteptate asupra lamotriginei sunt relativ clare și prezintă o oportunitate de a navigați pe cursul complicat de menținere a eutimiei pe parcursul sarcinii și minimizarea expunerii la medicamente care ar putea fi dăunătoare fatul.

De exemplu, valproatul de sodiu poate fi amânat pentru un medicament precum lamotrigina la unii pacienți, în special la cei care nu răspund sau care nu au tolerat litiu. Deși lamotrigina nu a demonstrat eficacitate pentru tratamentul maniei acute, anticonvulsivantul poate fi combinat cu medicamente care sunt utile în tratarea acestei faze a tulburării bipolare. Astfel de medicamente adiacente includ antipsihotice tipice de mare potență, cum ar fi haloperidolul sau trifluoperazina.

Din păcate, datele privind siguranța reproductivă disponibile pentru noua olanzapină antipsihotică atipică (Zyprexa) - eficace atât pentru mania acută, cât și pentru profilaxia împotriva maniei recurente - sunt extrem de mari rare. Clinicienii au sarcina de a încerca să reducă la minimum expunerea la medicamente despre care știm foarte puțin, cum ar fi olanzapina, iar medicamentele știm multe despre care par a fi deosebit de nocive pentru făt, cum ar fi valproatul de sodiu (Depakote).

Lamotrigina este singurul dintre cele mai noi anticonvulsivante pentru care există suficiente cazuri expuse pentru a permite o cuantificare sigură a riscului teratogen. Producătorii celorlalte anticonvulsive nu au stabilit registre independente. Registrul de medicamente antiepileptice de la Spitalul General din Massachusetts colectează date cu un spectru mai nou anticonvulsivante, dar până în prezent, numerele sunt prea mici pentru orice concluzii, cu excepția lamotriginei (Lamictal).

O avertizare în ceea ce privește utilizarea lamotriginei constă în riscul foarte mic, dar cuantificabil al sindromului Stevens-Johnson, asociat cu terapia cu lamotrigină. Pentru a reduce riscul, producătorul recomandă titrarea pacienților cu gingenie, cu cel mult 25 mg săptămânal.

Dr. Lee Cohen este un psihiatru și director al programului de psihiatrie perinatală de la Massachusetts General Hospital, Boston. Este consultant pentru și a primit sprijin de cercetare de la producătorii mai multor SSRI-uri. De asemenea, este consultant pentru Astra Zeneca, Lilly și Jannsen - producători de antipsihotice atipice. El a scris inițial acest articol pentru ObGyn News.