Precoce pentru tratamentul diabetului

Numele mărcii: Precose
Denumire generică: Acarboză

Cuprins:

Descriere
Farmacologie clinică
Studii clinice
Indicații și utilizare
Contraindicații
Măsuri de precauție
Reactii adverse
Supradozarea
Dozaj si administrare
furnizat

Informații precise despre acarbose, despre pacient (în engleză simplă)

Descriere

Precose® (comprimate acarbose) este un inhibitor oral alfa-glucozidazei pentru utilizare în tratamentul diabetului zaharat de tip 2. Acarboza este o oligozaharidă care este obținută din procesele de fermentație ale unui microorganism, Actinoplanes utahensis și este cunoscută chimic ca O-4,6-dideoxi- 4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroxi-3- (hidroximetil) -2-ciclohexen-1-il] amino] - Î ± - D-glucopiranosil- (1 â † '4) -O-Î ± -D-glucopiranos- (1 â †' 4) -D-glucoză. Este o pulbere albă până la alb, cu o greutate moleculară de 645,6. Acarboza este solubilă în apă și are un pK_A din 5.1. Formula sa empirică este C₂₅H₄₃NU₁₈ iar structura sa chimică este următoarea:

Precoza este disponibilă sub formă de comprimate de 25 mg, 50 mg și 100 mg pentru utilizare orală. Ingredientele inactive sunt amidonul, celuloza microcristalină, stearatul de magneziu și dioxidul de siliciu coloidal.

top

Farmacologie clinică

Acarboza este o oligozaharidă complexă care întârzie digestia glucidelor ingerate, rezultând astfel o creștere mai mică a concentrației de glucoză din sânge în urma meselor. Ca urmare a reducerii plasmatice a glucozei, Precose reduce nivelul hemoglobinei glicozilate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Glicozilarea proteică non-enzimatică sistemică, așa cum este reflectată de nivelurile de hemoglobină glicozilată, este o funcție a concentrației medii de glucoză din sânge în timp.

Mecanism de acțiune: Spre deosebire de sulfoniluree, Precose nu îmbunătățește secreția de insulină. Acțiunea antihiperglicemică a acarbozei rezultă dintr-o inhibare competitivă și reversibilă a enzimelor alfa-amilaza pancreatice și a enzimelor alfa-glucozidice intestinale legate de membrană. Alfa-amilaza pancreatică hidrolizează amidonuri complexe pentru oligozaharide în lumenul intestinului subțire, în timp ce intestinul legat de membrană alfa-glucozazidele hidrolizează oligozaharidele, trisacharidele și dizaharidele la glucoză și alte monosacharide în marginea periei mici intestin. La pacienții diabetici, această inhibare a enzimei determină o absorbție întârziată a glucozei și o scădere a hiperglicemiei postprandiale.

Deoarece mecanismul său de acțiune este diferit, efectul Precose pentru îmbunătățirea controlului glicemic este aditiv la cel al sulfonilureelor, insulinei sau metforminei atunci când este utilizat în combinație. În plus, Precose diminuează efectele insulinotrope și de creștere în greutate ale sulfonilureelor.

Acarboza nu are activitate inhibitoare împotriva lactazei și, prin urmare, nu ar fi de așteptat să inducă intoleranță la lactoză.

---

---

Farmacocinetica:

Absorbție: într-un studiu efectuat pe 6 bărbați sănătoși, mai puțin de 2% din doza orală de acarboză a fost absorbită ca medicament activ, în timp ce aproximativ 35% din radioactivitatea totală dintr-o doză orală marcată cu 14C. O medie de 51% dintr-o doză orală a fost excretată în materiile fecale, sub formă de radioactivitate neabsorbită legată de medicamente în 96 de ore de la ingestie. Deoarece acarboza acționează local în interiorul tractului gastro-intestinal, această biodisponibilitate sistemică scăzută a compusului părinte este dorită terapeutic. După administrarea orală a voluntarilor sănătoși cu acarboză marcată cu 14C, concentrațiile plasmatice maxime de radioactivitate au fost a fost atins la 14-24 ore după administrare, în timp ce concentrațiile plasmatice maxime ale medicamentului activ au fost atinse la aproximativ 1 ora. Absorbția întârziată a radioactivității legate de acarboză reflectă absorbția metaboliților care pot fi formați fie de bacterii intestinale, fie de hidroliză enzimatică intestinală.

Metabolism: Acarboza este metabolizată exclusiv în tractul gastro-intestinal, în principal de bacteriile intestinale, dar și de enzimele digestive. O parte din acești metaboliți (aproximativ 34% din doză) a fost absorbită și apoi excretată în urină. Cel puțin 13 metaboliți au fost separați cromatografic de probele de urină. Metaboliții majori au fost identificați ca derivați de 4-metilpirotalol (adică sulfat, metil și glucuronid conjugați). Un metabolit (format prin scindarea unei molecule de glucoză din acarboză) are, de asemenea, activitate inhibitoare a alfa-glucozidazei. Acest metabolit, împreună cu compusul mamă, recuperat din urină, reprezintă mai puțin de 2% din doza totală administrată.

Excreție: fracția de acarboză care este absorbită ca medicament intact este excretată aproape complet de către rinichi. Când acarboza a fost administrată intravenos, 89% din doză a fost recuperată în urină ca medicament activ în 48 de ore. În schimb, mai puțin de 2% din doza orală a fost recuperată în urină ca medicament activ (adică compus parental și metabolit activ). Aceasta este în concordanță cu biodisponibilitatea scăzută a medicamentului părinte. Timpul de înjumătățire plasmatică pentru eliminarea plasmatică a acarbozei este de aproximativ 2 ore la voluntarii sănătoși. În consecință, acumularea de medicamente nu se produce cu o doză orală de trei ori pe zi (t.i.d.).

Populații speciale: Zona medie de echilibru sub curbă (ASC) și concentrațiile maxime de acarboză au fost de aproximativ 1,5 ori mai mari la vârstnici, comparativ cu voluntarii tineri; cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. Pacienții cu insuficiență renală severă (Clcr <25 ml / min / 1,73m2) au atins aproximativ 5 ori mai mari concentrații plasmatice maxime de acarboză și ASC de 6 ori mai mari decât voluntarii cu funcție renală normală. Nu s-au efectuat studii privind parametrii farmacocinetici ai acarbozei în funcție de rasă. În studiile clinice controlate în Statele Unite ale Precose la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, reducerea hemoglobinei glicozilate nivelurile au fost similare la caucazieni (n = 478) și afro-americani (n = 167), cu o tendință către un răspuns mai bun în latino (N = 132).

Interacțiuni medicamente-medicamente: Studiile efectuate la voluntari sănătoși au arătat că Precose nu are niciun efect asupra farmacocineticii și nici farmacodinamicii nifedipinei, propranololului sau ranitidinei. Precosedidul nu interferează cu absorbția sau dispoziția sulfonilureei glicuride la pacienții diabetici. Precosemay afectează biodisponibilitatea digoxinei și poate necesita ajustarea dozei de digoxină cu 16% (90% interval de încredere: 8-23%), scăderea Cmax medie a digoxina cu 26% (90% interval de încredere: 16-34%) și scade concentrațiile medii de digoxină prin 9% (90% limită de încredere: 19% scădere la 2% crește). (Vedea PRECAUȚII, Interacțiuni medicamentoase).

Cantitatea de metformină absorbită în timpul administrării Precose a fost echivalentă cu cantitatea absorbită când a luat placebo, după cum este indicat de valorile ASC plasmatice. Cu toate acestea, nivelul plasmatic maxim al metforminei a fost redus cu aproximativ 20% la administrarea Precose din cauza unei ușoare întârzieri în absorbția metforminei. Există o interacțiune semnificativă clinic între Precose și metformină.

top

Studii clinice

Experiență clinică obținută din studiile privind găsirea dozei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, numai pentru tratament dietetic: Rezultate din șase doze controlate, fixe, au fost combinate studii de monoterapie a Precose în tratamentul diabetului zaharat de tip 2, care au implicat 769 pacienți tratați cu Precoză, pentru fiecare nivel de doză a fost calculată media diferenței față de placebo în schimbarea medie față de valoarea inițială în hemoglobina glicozilată (HbA1c) prezentate mai jos:

tabelul 1

Modificări medii cu scădere placebo în HbA1c în studiile de monoterapie cu doză fixă
Doza de Precoză *	N	Schimbare în HbA1c %	Valoare p
* Precoza a fost semnificativ diferită statistic de placebo la toate dozele. Deși nu au existat diferențe semnificative statistic între rezultatele medii pentru dozele variate de la 50 la 300 mg t.i.d., unii pacienți pot obține beneficii prin creșterea dozei de la 50 la 100 mg t.i.d.
** Deși studiile au utilizat o doză maximă de 200 sau 300 mg t.i.d., doza maximă recomandată pentru pacienții de 60 kg este 100 mg t.i.d.
25 mg t.i.d.	110	-0.44	0.0307
50 mg t.i.d.	131	-0.77	0.0001
100 mg t.i.d.	244	-0.74	0.0001
200 mg t.i.d. **	231	-0.86	0.0001
300 mg t.i.d. **	53	-1.00	0.0001

Rezultatele acestor șase studii de monoterapie cu doză fixă ​​au fost, de asemenea, combinate pentru a obține o medie ponderată a diferenței de la placebo în schimbarea medie de la nivelul inițial pentru nivelurile de glucoză plasmatică postprandiale de o oră, așa cum se arată în următoarele figura:

¹* Precose a fost semnificativ diferit statistic de placebo la toate dozele în ceea ce privește efectul asupra unei glucoze plasmatice postprandiale de o oră.

²** Cei 300 mg t.i.d. Regimul precoce a fost superior dozelor mai mici, dar nu au existat diferențe semnificative statistic de la 50 la 200 mg t.i.d.

Experiență clinică la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu monoterapie sau în asociere cu sulfoniluree, metformină sau Insulina: Precoza a fost studiată ca monoterapie și ca terapie combinată la sulfonilurea, metformină sau insulină tratament. Efectele tratamentului asupra nivelului de HbA1c și al nivelului de glucoză postprandial de o oră sunt rezumate pentru patru Studii randomizate, controlate cu placebo, dublu orb, efectuate în Statele Unite în Tabelele 2 și 3, respectiv. Diferențele de tratament scăzute cu placebo, care sunt rezumate mai jos, au fost semnificative statistic pentru ambele variabile în toate aceste studii.

Studiul 1 (n = 109) a implicat pacienți pentru tratamentul de fond numai cu dietă. Efectul mediu al adăugării terapiei cu dieta Precoseto a fost o modificare a HbA1c de -0,78% și o îmbunătățire a glucozei postprandiale de o oră de -74,4 mg / dL.

În Studiul 2 (n = 137), efectul mediu al adăugării Precose la terapia cu sulfonilurea maximă a fost o modificare a HbA1c de -0,54% și o îmbunătățire a unei glucoze postprandiale de -33,5 mg / dL.

În Studiul 3 (n = 147), efectul mediu al adăugării Precose la terapia cu metformină maximă a fost o modificare a HbA1c de -0,65% și o îmbunătățire a unei glucoze postprandiale de -34,3 mg / dL.

Studiul 4 (n = 145) a demonstrat că Precose s-a adăugat la pacienții aflați în tratament de fond cu insulină a dus la o modificare medie a HbA1c de -0,69% și la o îmbunătățire a glucozei postprandiale de o oră a -36,0 mg / dL.

Studiu de un an al Precose ca monoterapie sau în combinație cu sulfonilurea, metformină sau insulină tratamentul a fost efectuat în Canada, în care 316 de pacienți au fost incluși în analiza de eficacitate primară (Figura 2). În dieta, sulfonilurea și metformin, scăderea medie a HbA1c produsă prin adăugarea Precose a fost semnificativă statistic la șase luni și acest efect a fost persistent la un an. La pacienții tratați cu Precoză cu insulină, a existat o reducere semnificativă statistic a HbA1c la șase luni și o tendință de reducere la un an.

Tabelul 2: Efectul Precozei asupra HbA1c

HbA1c (%)A
Studiu	Tratament	Rău De bază	Modificare medie de la linia de bazăb	Tratament Diferență	Valoare p
AHbA1c Interval normal: 4-6%
b După patru luni de tratament în Studiul 1 și șase luni în Studiile 2, 3 și 4
c SFU, sulfonilurea, doză maximă
dDeși studiile au utilizat o doză maximă de până la 300 mg t.i.d., doza maximă recomandată pentru pacienți â € 60 kg este de 50 mg t.i.d.; doza maximă recomandată pentru pacienții> 60 kg este de 100 mg t.i.d.
e Metformin dozat la 2000 mg / zi sau 2500 mg / zi
f Doza medie de insulină 61 U / zi
gRezultatele sunt ajustate la o valoare de referință comună de 8,33%
1	Dieta Placebo Plus	8.67	+0.33	—	—
Precoce 100 mg t.i.d. Plus Dieta	8.69	-0.45	-0.78	0.0001
2	Placebo Plus SFUc	9.56	+0.24	—	—
Precoce 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc	9.64	-0.30	-0.54	0.0096
3	Placebo Plus Metformine	8.17	+0.08 g	—	—
Precoce 50-100 mg t.i.d. Plus Metformine	8.46	-0.57 g	-0.65	0.0001
4	Placebo Plus Insulinaf	8.69	+0.11	—	—
Precoce 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinaf	8.77	-0.58	-0.69	0.0001

Tabelul 3: Efectul Precozei asupra glucozei postprandiale

Glucoză postprandială de o oră (mg / dL)
Studiu	Tratament	Rău De bază	Modificare medie de la linia de bazăA	Tratament Diferență	Valoare p
A După patru luni de tratament în Studiul 1 și șase luni în Studiile 2, 3 și 4
b SFU, sulfonilurea, doză maximă
c Deși studiile au utilizat o doză maximă de până la 300 mg t.i.d., doza maximă recomandată pentru pacienți â € 60 kg este de 50 mg t.i.d.; doza maximă recomandată pentru pacienții> 60 kg este de 100 mg t.i.d.
d Metformin dozat la 2000 mg / zi sau 2500 mg / zi
e Doza medie de insulină 61 U / zi
f Rezultatele sunt ajustate la o valoare de referință comună de 273 mg / dL
1	Dieta Placebo Plus	297.1	+31.8	—	—
Precoce 100 mg t.i.d. Plus Dieta	299.1	-42.6	-74.4	0.0001
2	Placebo Plus SFUb	308.6	+6.2	—	—
Precoce 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb	311.1	-27.3	-33.5	0.0017
3	Placebo Plus Metformind	263.9	+3.3f	—	—
Precoce 50-100 mg t.i.d. Plus Metformind	283.0	-31.0f	-34.3	0.0001
4	Placebo Plus Insulinae	279.2	+8.0	—	—
Precoce 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinae	277.8	-28.0	-36.0	0.0178

Figura 2: Efectele Precozei () și Placebo () cu privire la modificarea medie a nivelului de HbA1c de la nivelul inițial al unui studiu de un an la pacienții cu diabet zaharat tip 2, atunci când este utilizat în combinație cu: (A) dieta singură; (B) sulfonilurea; (C) metformină; sau (D) insulină. Diferențele de tratament la 6 și 12 luni au fost testate: * p <0,01; # p = 0,077.

top

Indicații și utilizare

Precoza, ca monoterapie, este indicată ca adjuvant la dietă pentru scăderea glicemiei la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 a căror hiperglicemie nu poate fi administrată doar pe dietă. Precoza poate fi, de asemenea, utilizată în combinație cu o sulfonilurea atunci când dieta, plus Precose sau sulfonilurea, nu determină un control glicemic adecvat. De asemenea, Precosemay poate fi utilizat în combinație cu insulină sau metformină. Efectul Precose pentru îmbunătățirea controlului glicemic este aditiv la cel al sulfonilureaselor, insulinei sau metforminei atunci când este utilizat în combinație, probabil pentru că mecanismul său de acțiune este diferit.

În inițierea tratamentului pentru diabetul zaharat tip 2, dieta trebuie subliniată ca principală formă de tratament. Restricția calorică și pierderea în greutate sunt esențiale la pacientii diabetici obezi. Administrarea alimentară corectă poate fi eficientă în controlul glicemiei și al simptomelor hiperglicemiei. Trebuie subliniată importanța activității fizice obișnuite, atunci când este cazul. Dacă acest program de tratament nu reușește să conducă la un control glicemic adecvat, trebuie luată în considerare utilizarea Precose. Utilizarea Precose trebuie privită atât de medic, cât și de pacient ca un tratament în plus față de dietă, și nu ca un înlocuitor al dietei sau ca un mecanism convenabil pentru a evita reținerea dietetică.

---

---

top

Contraindicații

Precoza este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la medicament și la pacienții cu cetoacidoză diabetică sau ciroză. Precoza este, de asemenea, contraindicată la pacienții cu boală inflamatorie intestinală, ulcerații colonice, obstrucție parțială intestinală sau la pacienți predispuși la obstrucție intestinală. În plus, Precose este contraindicat la pacienții care au boli intestinale cronice asociate cu tulburări marcate ale digestie sau absorbție și la pacienții care au afecțiuni care se pot deteriora ca urmare a creșterii formării de gaze în intestin.

top

Măsuri de precauție

General

Hipoglicemie: datorită mecanismului său de acțiune, Precoza, administrată singură, nu trebuie să provoace hipoglicemie în post sau postprandial. Agenții sulfonilurea sau insulina pot provoca hipoglicemie. Deoarece Precoza administrată în combinație cu o sulfonilurea sau insulină va provoca o scădere suplimentară a glicemiei, poate crește potențialul de hipoglicemie. Hipoglicemia nu apare la pacienții care primesc metformină singură în condițiile obișnuite de utilizare și nu a fost observată o incidență crescută de hipoglicemie la pacienții când Precose a fost adăugată la metformină terapie. Glicemia orală (dextroză), a cărei absorbție nu este inhibată de Precose, trebuie utilizată în locul zaharozei (zahăr din trestie) în tratamentul hipoglicemiei ușoare până la moderate. Sucroza, a cărei hidroliză la glucoză și fructoză este inhibată de Precose, nu este potrivită pentru corectarea rapidă a hipoglicemiei. Hipoglicemia severă poate necesita utilizarea fie perfuziei intravenoase de glucoză, fie injecția de glucagon.

Niveluri crescute de transaminază serică: în studiile pe termen lung (până la 12 luni, inclusiv în doze precise până la 300 mg t.i.d.) efectuate în Statele Unite, creșteri emergente ale tratamentului transaminazelor serice (AST și / sau ALT) peste limita superioară a normalului (ULN), mai mare de 1,8 ori ULN și mai mare decât De 3 ori ULN a apărut la 14%, 6% și, respectiv, 3% la pacienții tratați cu Precoză, comparativ cu 7%, 2%, respectiv 1%, tratați cu placebo pacienți. Deși aceste diferențe între tratamente au fost semnificative statistic, aceste creșteri au fost asimptomatice, reversibile, mai frecvente la femei și, în general, nu au fost asociate cu alte dovezi de disfuncție hepatică. În plus, aceste creșteri ale transaminazei serice au părut a fi legate de doză. În studiile americane, incluzând doze de Precose până la doza maximă aprobată de 100 mg t.i.d., creșteri ale AST emergente de tratament și / sau ALT la orice nivel de severitate au fost similare între pacienții tratați cu Precoză și pacienții tratați cu placebo (p ‰ ¥ 0.496).

În aproximativ 3 milioane de ani-pacienți de experiență internațională post-comercializare cu Precose, 62 de cazuri au fost raportate creșteri ale transaminazei serice> 500 UI / L (dintre care 29 au fost asociate cu icter). Patruzeci și unu dintre acești 62 de pacienți au primit tratament cu 100 mg t.i.d. sau mai mare și 33 din 45 de pacienți pentru care sa raportat greutatea au cântărit <60 kg. În cele 59 de cazuri în care a fost înregistrată urmărirea, anomaliile hepatice s-au îmbunătățit sau au fost rezolvate la întreruperea Precose în 55 și au fost neschimbate în două. Au fost raportate câteva cazuri de hepatită fulminantă cu rezultat fatal; relația cu acarboza este neclară.

Pierderea controlului glucozei din sânge: Când pacienții diabetici sunt expuși la stres, cum ar fi febră, traume, infecții sau intervenții chirurgicale, poate apărea o pierdere temporară a controlului glicemiei. În astfel de momente, poate fi necesară terapia cu insulină temporară.

Informații pentru pacienți:

Pacienților trebuie să li se spună să ia Precose oral de trei ori pe zi la început (cu prima mușcă) a fiecărei mese principale. Este important ca pacienții să respecte în continuare instrucțiunile dietetice, un program de exerciții fizice și testarea periodică a urinei și / sau a glicemiei.

Precoza în sine nu provoacă hipoglicemie chiar și atunci când este administrat pacienților în stare de post. Medicamentele cu sulfonilurea și insulina pot reduce nivelul de zahăr din sânge suficient pentru a provoca simptome sau uneori hipoglicemie care poate pune viața în pericol. Deoarece Precoza administrată în combinație cu o sulfonilurea sau insulină va provoca o scădere suplimentară a zahărului din sânge, poate crește potențialul hipoglicemic al acestor agenți. Hipoglicemia nu apare la pacienții care primesc metformină singură în condițiile obișnuite de utilizare și nu a fost observată o incidență crescută de hipoglicemie la pacienții când Precose a fost adăugată la metformină terapie. Riscul de hipoglicemie, simptomele și tratamentul acesteia și condițiile care predispun la dezvoltarea acesteia ar trebui să fie bine înțelese de pacienți și de membrii familiei responsabile. Deoarece Precose previne descompunerea zahărului de masă, pacienții ar trebui să aibă o sursă de glucoză disponibilă imediat (dextroză, D-glucoză) pentru a trata simptomele glicemiei scăzute atunci când luați Precose în combinație cu o sulfonilurea sau insulină.

Dacă reacțiile adverse apar cu Precose, acestea se dezvoltă de obicei în primele săptămâni de tratament. Ele sunt cele mai frecvente efecte gastro-intestinale ușoare până la moderate, cum ar fi flatulența, diareea sau disconfortul abdominal și, în general, diminuează frecvența și intensitatea cu timpul.

Teste de laborator:

Răspunsul terapeutic la Precose trebuie monitorizat prin teste periodice de glicemie. Măsurarea nivelurilor de hemoglobină glicozilată este recomandată pentru monitorizarea controlului glicemic pe termen lung.

Precoza, în special la doze care depășesc 50 mg t.i.d., poate duce la creșterea transaminazelor serice și, în cazuri rare, la hiperbilirubinemie. Se recomandă ca nivelurile de transaminază serice să fie verificate la fiecare 3 luni în timpul primului an de tratament cu Precose și periodic după aceea. Dacă sunt observate valori crescute ale transaminazelor, poate fi indicată o reducere a dozei sau retragerea terapiei, în special dacă creșterea persistă.

Insuficiență renală:

Concentrațiile plasmatice ale Precose la voluntarii cu insuficiență renală au fost proporționale crescute în raport cu gradul de disfuncție renală. Nu s-au efectuat studii clinice pe termen lung la pacienții diabetici cu disfuncție renală semnificativă (creatinină serică> 2,0 mg / dL). Prin urmare, tratamentul acestor pacienți cu Precose nu este recomandat.

Interacțiuni medicamentoase:

Anumite medicamente tind să producă hiperglicemie și pot duce la pierderea controlului glicemiei. Aceste medicamente includ tiazidele și alte diuretice, corticosteroizi, fenotiazine, produse tiroidiene, estrogeni, contraceptive orale, fenitoină, acid nicotinic, simpatomimetice, medicamente care blochează canalul de calciu și izoniazida. Când astfel de medicamente sunt administrate unui pacient care primește Precose, pacientul trebuie să fie atent observat pentru pierderea controlului glucozei din sânge. Atunci când aceste medicamente sunt retrase de la pacienții care primesc Precose în combinație cu sulfoniluree sau insulină, pacienții trebuie observați îndeaproape pentru orice dovadă de hipoglicemie.

Pacienți care primesc sulfoniluree sau insulină: Agenții sulfonilurea sau insulina pot provoca hipoglicemie. Precoza administrată în combinație cu o sulfonilurea sau insulină poate provoca o scădere suplimentară a glicemiei și poate crește potențialul de hipoglicemie. Dacă apare hipoglicemie, trebuie să se facă ajustări adecvate ale dozei acestor agenți. Foarte rar, au fost raportate cazuri individuale de șoc hipoglicemic la pacienții care au primit terapie Precose în asociere cu sulfoniluree și / sau insulină.

Adsorbanți intestinali (de exemplu, cărbune) și preparate enzimatice digestive care conțin carbohidrați enzimele (de exemplu, amilaza, pancreatina) pot reduce efectul Precose și nu trebuie luate concomitent.

Precoza s-a dovedit că schimbă biodisponibilitatea digoxinei atunci când sunt administrate în comun, ceea ce poate necesita ajustarea dozei de digoxină. (Vedea FARMACOLOGIE CLINICĂ, Interacțiuni medicamente-droguri).

Carcinogeneza, mutageneza și afectarea fertilității:

Opt studii de carcinogenitate au fost efectuate cu acarboză. Șase studii au fost efectuate la șobolani (două tulpini, Sprague-Dawley și Wistar) și două studii au fost efectuate la hamsteri.

În primul studiu de șobolan, șobolanii Sprague-Dawley au primit acarboză în furaje în doze mari (până la aproximativ 500 mg / kg corp) timp de 104 săptămâni. Tratamentul cu acaroză a dus la o creștere semnificativă a incidenței tumorilor renale (adenoame și adenocarcinoame) și a tumorilor benigne ale celulelor Leydig. Acest studiu a fost repetat cu un rezultat similar. Studii suplimentare au fost efectuate pentru a separa efectele cancerigene directe ale acarbozei de efectele indirecte rezultată din malnutriția carbohidraților indusă de dozele mari de acarboză folosită în Studii. Într-un studiu folosind șobolani Sprague-Dawley, acarboza a fost amestecată cu furaje, dar privarea de carbohidrați a fost prevenită prin adăugarea de glucoză în dietă. Într-un studiu de 26 de luni la șobolani Sprague-Dawley, acarboza a fost administrată prin gavaj postprandial zilnic, astfel încât să se evite efectele farmacologice ale medicamentului. În ambele studii, nu a apărut incidența crescută a tumorilor renale găsite în studiile inițiale. Acarboza a fost administrată, de asemenea, în alimente și gavaj postprandial în două studii separate la șobolani Wistar. În niciunul dintre aceste studii la șobolanul Wistar nu a fost găsită o incidență crescută a tumorilor renale. În două studii de hrănire a hamsterilor, cu sau fără suplimente de glucoză, nu a existat nici o dovadă de carcinogenitate.

Acarboza nu a indus nicio deteriorare a ADN-ului in vitro în testul de aberație cromozomială CHO, testul mutagenezei bacteriene (Ames) sau testul de legare la ADN. In vivo, nu a fost detectată nicio deteriorare a ADN-ului la testul letal dominant la șoarecii de sex masculin sau la testul micronucleului de șoarece.

Studiile de fertilitate efectuate la șobolani după administrarea orală nu au produs efecte negative asupra fertilității sau asupra capacității generale de a se reproduce.

Sarcina:

Efecte teratogene: categoria de sarcină B. Nu a fost stabilită siguranța Precose la gravide. Studiile de reproducere au fost efectuate la șobolani în doze de până la 480 mg / kg (ceea ce corespunde de 9 ori expunerea în oamenii, pe baza nivelului de sânge de droguri) și nu au evidențiat nicio dovadă de fertilitate deteriorată sau de un prejudiciu pentru făt datorat acarboza. La iepuri, creșterea în greutate maternă corporală redusă, probabil rezultatul activității farmacodinamice a dozelor mari de acarboză în intestine, poate fi responsabil pentru o ușoară creștere a numărului de pierderi embrionare. Cu toate acestea, iepurii care au dat 160 mg / kg acarboză (corespunzând de 10 ori mai mare decât doza la om, pe baza suprafeței corporale) nu au arătat dovezi de embriotoxicitate și nu a existat nicio dovadă de teratogenitate la o doză de 32 de ori mai mare decât doza la om (pe baza suprafeței corpului zonă). Cu toate acestea, nu există studii adecvate și bine controlate ale Precose la gravide. Deoarece studiile asupra reproducerii la animale nu sunt întotdeauna predictive pentru răspunsul uman, acest medicament trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este necesar în mod clar. Deoarece informațiile actuale sugerează cu tărie că nivelurile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii sunt asociate și cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale ca o morbiditate și mortalitate neonatală crescută, cei mai mulți experți recomandă utilizarea insulinei în timpul sarcinii pentru a menține nivelul glicemiei atât de normal decât posibil.

Mamele care alăptează: S-a găsit o cantitate mică de radioactivitate în laptele șobolanilor care alăptează după administrarea acarbozei radiomarcate. Nu se știe dacă acest medicament este excretat în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, Precoses nu trebuie administrat unei femei care alăptează.

Utilizare pediatrică: Siguranța și eficacitatea Precose la pacienții pediatri nu au fost stabilite.

Utilizarea geriatrică: Din numărul total de subiecți din studiile clinice cu Precose în Statele Unite, 27 la sută au fost 65 de ani și peste, în timp ce 4 la sută au fost 75 și peste. Nu au fost observate diferențe generale de siguranță și eficacitate între acești subiecți și subiecți mai tineri. Zona medie de echilibru sub curbă (ASC) și concentrațiile maxime de acarboză au fost de aproximativ 1,5 ori mai mari la vârstnici, comparativ cu voluntarii tineri; cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic.

top

Reactii adverse

Tratamentul digestiv: simptomele gastrointestinale sunt cele mai frecvente reacții la Precose. În studiile controlate cu placebo din SUA, incidențele durerii abdominale, diareei și flatulenței au fost de 19%, 31% și, respectiv, 74% în 1255 pacienți tratați cu Precose 50-300 mg t.i.d., în timp ce incidențele corespunzătoare au fost 9%, 12% și 29% în 999 tratate cu placebo pacienți. Într-un studiu de siguranță de un an, în timpul căruia pacienții au ținut jurnale de simptome gastro-intestinale, dureri abdominale și diaree a avut tendința de a reveni la nivelurile de pretratare în timp, iar frecvența și intensitatea flatulenței tindeau să se reducă timp. Simptomele crescute ale tractului gastrointestinal la pacienții tratați cu Precose sunt o manifestare a mecanismul de acțiune al Precose și sunt legate de prezența carbohidratului nedigerat în GI-ul inferior tractului.

Dacă dieta respectată nu este respectată, efectele secundare intestinale pot fi intensificate. Dacă simptomele puternic deranjante se dezvoltă în ciuda respectării dietei diabetice prescrise, trebuie consultat medicul și doza redusă temporar sau definitiv.

Niveluri crescute ale transaminazei serice: vezi PRECAUȚII.

Alte descoperiri anormale de laborator: mici reduceri ale hematocritului au apărut mai des în Pacienți tratați cu precizie decât la pacienții tratați cu placebo, dar nu au fost asociați cu reduceri în hemoglobină. Nivelurile scăzute de calciu seric și nivelul scăzut de vitamina B6 din plasmă au fost asociate cu terapia cu Precose, dar se consideră a fi curioase sau fără semnificație clinică.

Rapoarte post-evenimente adverse de marketing:

Evenimente adverse suplimentare raportate din experiența post-comercializare la nivel mondial includ reacții hipersensibile la nivelul pielii (de ex. erupții cutanate, eritem, exantem și uticarie), edem, ileus / subileus, icter și / sau hepatită și leziuni hepatice asociate (Vedea PRECAUȚII.)

top

Supradozarea

Spre deosebire de sulfoniluree sau insulină, o supradozaj de Precose nu va duce la hipoglicemie. O supradozaj poate duce la creșteri tranzitorii ale flatulenței, diareei și disconfort abdominal care scurtează. În cazurile de supradozaj pacientului nu trebuie să i se administreze băuturi sau mese care conțin carbohidrați (polizaharide, oligozaharide și dizaharide) pentru următoarele 4-6 ore.

top

Dozaj si administrare

Nu există un regim de dozare fixă ​​pentru tratamentul diabetului zaharat cu Precose sau cu orice alt agent farmacologic. Dozarea Precozei trebuie individualizată atât pe baza eficacității, cât și a toleranței, fără a depăși valoarea maximă doza recomandată de 100 mg t.i.d. Precoza trebuie luată de trei ori pe zi la începutul (cu prima mușcă) a fiecărui principal masă. Precoza trebuie începută cu o doză mică, cu escaladarea treptată a dozei, așa cum este descris mai jos, ambele pentru a reduce reacții adverse gastro-intestinale și să permită identificarea dozei minime necesare pentru un control glicemic adecvat a pacientului.

În timpul inițierii tratamentului și a titrării dozei (vezi mai jos), poate fi o glucoză plasmatică postprandială de o oră utilizat pentru a determina răspunsul terapeutic la Precose și pentru a identifica doza minimă eficientă pentru rabdator. După aceea, hemoglobina glicozilată trebuie măsurată la intervale de aproximativ trei luni. Scopul terapeutic ar trebui să fie reducerea nivelului de glucoză plasmatică postprandială și a hemoglobinei glicozilate la normal sau aproape normală folosind cea mai mică doză eficientă de Precose, fie ca monoterapie, fie în combinație cu sulfoniluree, insulină sau metformină.

Dozare inițială: Doza inițială recomandată de Precose este de 25 mg administrată oral de trei ori pe zi la începutul (cu prima mușcă) a fiecărei mese principale. Cu toate acestea, unii pacienți pot beneficia de o titrare mai gradată a dozei pentru a minimiza efectele secundare gastrointestinale. Acest lucru poate fi obținut prin inițierea tratamentului la 25 mg o dată pe zi și, ulterior, creșterea frecvenței de administrare pentru a obține 25 mg t.i.d.

Dozare de întreținere: O dată pe 25 mg t.i.d. regimul de dozare este atins, doza de Precoses trebuie ajustată la 4-8 săptămâni intervale bazate pe niveluri de glucoză postprandială postprandială sau niveluri de hemoglobină glicozilată și pe toleranţă. Doza poate fi crescută de la 25 mg t.i.d. până la 50 mg t.i.d. Unii pacienți pot beneficia de creșterea suplimentară a dozei la 100 mg t.i.d. Doza de întreținere variază de la 50 mg t.i.d. până la 100 mg t.i.d. Cu toate acestea, deoarece pacienții cu greutate corporală mică pot fi în creștere risc pentru transaminazele serice crescute, trebuie luați în considerare doar pacienții cu greutate corporală> 60 kg pentru titrarea dozei peste 50 mg t.i.d. (vedea PRECAUȚII). Dacă nu se observă reducerea suplimentară a nivelului de glucoză postprandial sau a hemoglobinei glicozilate cu titrare la 100 mg t.i.d., trebuie luată în considerare scăderea dozei. Odată stabilită o doză eficientă și tolerată, aceasta trebuie menținută.

Doza maximă: Doza maximă recomandată pentru pacienți - 60 kg este de 50 mg t.i.d. Doza maximă recomandată pentru pacienții> 60 kg este 100 mg t.i.d.

Pacienți care primesc sulfoniluree sau insulină: Agenții sulfonilurea sau insulina pot provoca hipoglicemie. Precoza administrată în combinație cu o sulfonilurea sau insulină va determina o scădere suplimentară a glicemiei și poate crește potențialul de hipoglicemie. Dacă apare hipoglicemie, trebuie să se facă ajustări adecvate ale dozei acestor agenți.

top

Cum este furnizat

Precoza este disponibilă sub formă de comprimate nesemnate de 25 mg, 50 mg sau 100 mg rotunde. Fiecare comprimat este de culoare albă-galbenă. Tableta de 25 mg este codată cu cuvântul „Precose” pe o parte și „25” pe cealaltă parte. Tableta de 50 mg este codată cu cuvintele „Precose” și „50” pe aceeași parte. Tableta de 100 mg este codată cu cuvintele „Precose” și „100” pe aceeași parte. Precoza este disponibilă în sticle cu o rezistență de 100 și 50 mg în pachete de doză unitară de 100.

Putere	NDC	Comprimat Identificare
Sticle de 100:	25 mg	0026-2863-51	Precoce 25
50 mg	0026-2861-51	Precoce 50
100 mg	0026-2862-51	Precoce 100
Doza unitară Pachetele de 100:	50 mg	0026-2861-48	Precoce 50

Nu păstrați peste 25 ° C (77 ° F). Protejați-vă de umiditate. Pentru sticle, păstrați recipientul bine închis.

Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516

Facut in Germania

08753825, R.3

© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation

Tipărit în S.U.A.

ultima actualizare 11/2008

Informații precise despre acarbose, despre pacient (în engleză simplă)

Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente ale diabetului

---

Informațiile din această monografie nu sunt destinate să acopere toate utilizările, indicațiile, precauțiile, interacțiunile medicamentoase sau efectele adverse posibile. Aceste informații sunt generalizate și nu sunt destinate unor sfaturi medicale specifice. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați sau doriți mai multe informații, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală.

înapoi la: Căutați toate medicamentele pentru diabet