Oamenii de știință se apropie de mai multe site-uri cu gene pentru tulburarea bipolară

Dovada crește că boala depresivă maniacală (Tulburarea bipolară), o problemă majoră de sănătate publică care afectează un procent din populație, provine din multiple gene. Oamenii de știință au identificat noi site-uri pe 5 cromozomi care pot conține gene până acum evazive care predispun la boală, cunoscute și sub denumirea de tulburare afectivă bipolară. Pacienții se confruntă cu modificări recurente ale stării de spirit și energie și se confruntă cu un risc de 20% de deces prin sinucidere, dacă nu sunt tratate. Trei echipe de cercetare independente, două susținute de Institutul Național de Sănătate Mintală (NIMH), raportează legăturile genetice din numărul 1 aprilie al Nature Genetics.

"Deși sunt provizorii, aceste studii luate împreună semnalează progrese reale", a declarat Steven Hyman, M.D., director recent numit al NIMH. "Știința începe acum să-și îndeplinească promisiunea că genetica moleculară modernă ține pentru bolnavii mintali."

Unul dintre studiile finanțate de NIMH a găsit dovezi pentru gene de sensibilitate la tulburări bipolare pe cromozomi 6, 13 și 15 într-un mare pedigree Amish Old Order, format din 17 familii interrelaționate afectate de boală. Rezultatele sugerează un mod complex de moștenire, similar cu cel observat în boli precum diabetul și hipertensiunea arterială, mai degrabă decât o singură genă dominantă, spun cercetătorii principali, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH și Lilly Research Laboratories; și Janice Egeland, Ph. D., Universitatea din Miami.

„Riscul unui individ de a dezvolta tulburare bipolară crește probabil odată cu fiecare genă de sensibilitate transportată”, a spus dr. Ginns, șeful Filialei de Neuroștiință Clinică NIMH. „Moștenirea doar a uneia dintre gene nu este suficientă”. Mai mult decât atât, diferite gene sunt responsabile de boală în diferite familii, complicând sarcina de a găsi și reproduce legături între populații. „Pentru a stimula șansele de detectare, am urmărit transmiterea bolii pe parcursul mai multor generații în câteva familii mari izolate genetic, limitând astfel numărul a genelor posibile implicate și creșterea efectului fiecărei gene ", a explicat dr. Paul, care a fost director științific NIMH înainte de a deveni șeful cercetării sistemului nervos central la Lilly.

Tulburările bipolare și alte tulburări de dispoziție conexe apar la un ritm neobișnuit de mare în rândul familiilor Amish studiate. Cu toate acestea, comunitatea Amish Old Order în ansamblu are aceeași prevalență a bolilor psihiatrice ca și alte populații, a menționat Janice Egeland, Ph. D., profesor la Departamentul de Psihiatrie de la Universitatea din Miami și director de proiect al Studiului Amish, finanțat de NIMH în ultimele două decenii. Toți membrii afectați bipolari analizați pot urmări strămoșii lor la o familie de pionieri de la mijlocul secolului 18 care suferă de boală. Familiile studiate au, de asemenea, un spectru relativ îngust de tulburări afective, bipolarul fiind diagnosticul predominant. Membrii familiei au fost diagnosticați cu rigurozitate de către clinicieni care nu știau relațiile de familie și starea marcatorilor genetici.

În cea mai recentă fază a studiului, cercetătorii au folosit cartografierea genelor sofisticate și altele metodologii avansate în screeningul cromozomilor umani, care au inclus 551 de markeri ADN în 207 persoane fizice. Analize exhaustive efectuate de Jurg Ott, Ph. D., și colegii de la Universitatea Columbia, care utilizează mai multe modele de transmitere genetică, a dat dovada legăturii tulburării bipolare la markerii ADN de pe cromozomii 6, 13 și 15. Grupul de cercetare include, de asemenea, investigatorii de la Universitatea Yale, Centrul de cercetare a genomului uman (Evry, Franța) și Corporația terapeutică a genomului.

Doctorii. Ginns și Paul propun că tulburarea afectivă bipolară este cauzată de efectele variabile ale mai multor gene, incluzând probabil mai mult decât au fost sugerate în studiul lor. Ei presupun că amestecul particular al unui individ de astfel de gene determină diferitele caracteristici ale bolii: vârsta de debut, tipul simptomelor, severitatea și cursul. Dr. Egeland și colegii ei continuă să identifice membrii suplimentari ai rudeniei Amish și monitorizează îndeaproape copiii cu risc pentru dezvoltarea bolii. Testarea markerilor ADN suplimentari în regiunile cromozomiale identificate este în desfășurare, în timp ce anchetatorii încearcă să se apropie mai precis de genele cauzatoare de boli. Deși aceleași gene responsabile de tulburarea afectivă bipolară în rândul Amish pot transmite și acestea boală în alte populații, este probabil să existe și alte seturi de gene susceptibile implicat.

Două familii din Valea Centrală din Costa Rica au fost în centrul atenției unui al doilea studiu susținut de NIMH în același jurnal. La fel ca pedigree-ul Amish, provin dintr-o comunitate care a rămas izolată genetic și care poate urmări descendența sa către un număr mic de fondatori în secolele 16-18. La fel ca în studiul Amish, anchetatorii, conduși de Nelson Freimer, M.D., de la Universitatea din California, San Francisco, a folosit un număr mare de markeri cromozomali, 475, pentru a analiza posibile gene locații. Printre indivizii afectați bipolar, a fost implicată o nouă regiune pe brațul lung al cromozomului 18.

Într-un al treilea studiu, Dr. Douglas Blackwood de la Universitatea Edinburgh și colegii săi, folosind markeri ADN l93, au urmărit vulnerabilitatea la boala la o regiune a cromozomului 4 dintr-o familie mare scoțiană, cu o rată de 10 ori mai mare decât cea normală a bipolarului tulburare. Apoi au găsit aceeași asociere pentru markerul cromozomului 4 la indivizii afectați bipolari în alte 11 familii scoțiene.

"Oamenii de stiinta sunt de acord ca indivizii cu o predispozitie genetica nu dezvolta invariabil tulburarea bipolara", a declarat directorul stiintific interimar NIMH Sue Swedo, M.D. factorii pot juca, de asemenea, un rol în determinarea modului în care genele sunt exprimate și cauzează boala. "Mai mult, alte tulburări afective majore apar de obicei în aceleași familii care au bipolare tulburare. Riscul unuia de a dezvolta o tulburare majoră, bipolară sau schizoafectivă crește până la 50-74% dacă ambii părinți au o tulburare afectivă și unul are o tulburare bipolară. Există, de asemenea, dovezi că trăsături dezirabile, cum ar fi creativitatea, pot apărea împreună cu boala bipolară. Oamenii de știință speră că identificarea genelor - și a proteinelor creierului pentru care le codifică - o vor face este posibil să se dezvolte tratamente mai bune și intervenții preventive orientate spre boala de bază proces.

Ca parte a inițiativei sale genetice privind tulburarea bipolară, NIMH promovează identificarea și distribuirea datelor din familii bine diagnosticate între grupurile de cercetare. Membrii familiilor interesate să participe la cercetarea genetică trebuie să ia legătura cu întrebările publice NIMH (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) pentru informații.

Sursă: Institutul Național de Sănătate Mintală

Următor →: Evenimente de viață și tulburări bipolare (Constatări preliminare)
~ biblioteca tulburărilor bipolare
~ toate articolele de tulburare bipolară