NovoLog pentru tratamentul diabetului

February 12, 2020 15:18 | Miscelaneu

click fraud protection

Nume de marcă: NovoLog
Denumire generică: insulina aspart

Forma de dozare: injecție

Cuprins:

Indicații și utilizare
Dozaj si administrare
Forme de dozaj și puncte forte
Contraindicații
Avertismente și precauții
Reactii adverse
Interacțiunile medicamentoase
Utilizare în populații specifice
Supradozarea
Descriere
Farmacologie clinică
Toxicologie nonclinică
Studii clinice
Mod de furnizare / depozitare și manipulare

NovoLog, insulina aspart, informații despre pacient (în engleză simplă)

Indicații și utilizare

Tratamentul diabetului zaharat

NovoLog este un analog al insulinei indicat pentru a îmbunătăți controlul glicemic la adulți și copii cu diabet zaharat.

top

Dozaj si administrare

Dozare

NovoLog este un analog al insulinei cu un început de acțiune mai devreme decât insulina umană obișnuită. Doza de NovoLog trebuie individualizată. NovoLog administrat prin injecție subcutanată trebuie utilizat în general în regimuri cu insulină cu acțiune intermediară sau cu acțiune lungă [vezi Avertismente și precauții, Mod de furnizare / depozitare și manipulare

instagram viewer

]. Necesarul zilnic total de insulină poate varia și este de obicei între 0,5 și 1,0 unități / kg / zi. Când este utilizat într-un regim de tratament cu injecție subcutanată legată de masă, 50 până la 70% din insulina totală cerințele pot fi furnizate de NovoLog și restul furnizate de un agent cu acțiune intermediară sau insulină cu acțiune lungă. Din cauza debutului relativ rapid al NovoLog și al duratei scurte a activității de scădere a glucozei, unii pacienți pot necesita mai mult insulină bazală și mai multă insulină totală pentru a preveni hiperglicemia înainte de masă atunci când utilizați NovoLog decât atunci când utilizați un om obișnuit insulină.

Nu folosiți NovoLog vâscos (îngroșat) sau tulbure; folosiți numai dacă este clar și incolor. NovoLog nu trebuie utilizat după data de expirare tipărită.

Injecție subcutanată

NovoLog trebuie administrat prin injecție subcutanată în regiunea abdominală, fese, coapsa sau brațul superior. Deoarece NovoLog are un debut mai rapid și o durată de activitate mai scurtă decât insulina obișnuită umană, aceasta trebuie injectată imediat (în 5-10 minute) înainte de masă. Locurile de injecție trebuie rotite în aceeași regiune pentru a reduce riscul de lipodistrofie. Ca și în cazul tuturor insulinelor, durata acțiunii NovoLog va varia în funcție de doză, locul injecției, fluxul de sânge, temperatura și nivelul de activitate fizică.

NovoLog poate fi diluat cu insulină diluantă medie pentru NovoLog pentru injecție subcutanată. Diluarea unei părți NovoLog la nouă părți diluant va produce o concentrație cu o zecime din cea a NovoLog (echivalent cu U-10). Diluarea unei părți NovoLog cu o parte diluant va produce o concentrație la jumătate din cea a NovoLog (echivalent cu U-50).

Infuzie continuă subcutanată de insulină (CSII) prin pompă externă

NovoLog poate fi, de asemenea, perfuzat subcutanat de o pompă de insulină externă [vezi Avertismente și precauții, Mod de furnizare / depozitare și manipulare]. Insulina diluată nu trebuie utilizată în pompele de insulină externe. Deoarece NovoLog are un debut mai rapid și o durată de activitate mai scurtă decât insulina obișnuită umană, bolusurile de pre-masă de NovoLog trebuie perfuzate imediat (în 5-10 minute) înainte de masă. Locurile de perfuzie trebuie rotite în aceeași regiune pentru a reduce riscul de lipodistrofie. Programarea inițială a pompei de perfuzie externă de insulină trebuie să se bazeze pe doza zilnică totală de insulină din regimul anterior. Deși există o variabilitate semnificativă între pacienți, aproximativ 50% din doza totală este administrată de obicei sub formă de bolusuri legate de masă de NovoLog, iar restul este administrat sub formă de perfuzie bazală. Modificați NovoLog în rezervor, seturile de perfuzie și locul de introducere a setului de perfuzie cel puțin la fiecare 48 de ore.

Utilizare intravenoasă

NovoLog poate fi administrat intravenos sub supraveghere medicală pentru control glicemic, cu monitorizare atentă a nivelului de glucoză din sânge și potasiu, pentru a evita hipoglicemia și hipokalemia [vezi Avertismente și precauții, Mod de furnizare / depozitare și manipulare]. Pentru utilizare intravenoasă, NovoLog trebuie utilizat la concentrații de la 0,05 U / mL la 1,0 U / mL insulină aspart în sistemele de perfuzie folosind pungi de perfuzie de polipropilenă. NovoLog s-a dovedit a fi stabil în lichidele perfuzabile, cum ar fi 0,9% clorură de sodiu.

Verificați NovoLog pentru a detecta particule și decolorare înainte de administrarea parenterală.

top

Forme de dozaj și puncte forte

NovoLog este disponibil în următoarele dimensiuni de pachet: fiecare prezentare conține 100 de unități de insulină aspart per ml (U-100).

Flacoane de 10 ml
Cartușe PenFill de 3 ml pentru dispozitivul de livrare a cartușului PenFill de 3 ml (cu sau fără adăugarea unui NovoPen® 3 PenMate®) cu ace de unică folosință NovoFine®
Seringă preumplută NovoLog FlexPen de 3 ml

top

Contraindicații

NovoLog este contraindicat

în timpul episoadelor de hipoglicemie
la pacienții cu hipersensibilitate la NovoLog sau la unul dintre excipienții săi.

top

Avertismente și precauții

Administrare

NovoLog are un debut mai rapid al acțiunii și o durată de activitate mai scurtă decât insulina umană obișnuită. O injecție de NovoLog trebuie urmată imediat de o masă în 5-10 minute. Din cauza duratei scurte de acțiune a NovoLog, o insulină cu acțiune mai lungă trebuie de asemenea utilizată la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și poate fi necesară și la pacienții cu diabet zaharat tip 2. Monitorizarea glucozei este recomandată tuturor pacienților cu diabet și este deosebit de importantă pentru pacienții care utilizează terapie cu perfuzie externă cu pompă.

Orice schimbare a dozei de insulină trebuie făcută cu precauție și numai sub supraveghere medicală. Schimbarea de la un produs de insulină la altul sau modificarea rezistenței la insulină poate duce la necesitatea unei modificări a dozajului. La fel ca în cazul tuturor preparatelor de insulină, timpul de acțiune al NovoLog poate varia la diferiți indivizi sau în momente diferite în același timp este individual și depinde de multe afecțiuni, inclusiv locul injecției, alimentarea locală de sânge, temperatura și activitatea fizică. Pacienții care își schimbă nivelul de activitate fizică sau planul mesei pot necesita ajustarea dozelor de insulină. Cerințele de insulină pot fi modificate în timpul bolilor, tulburărilor emoționale sau altor stresuri.

Pacienții care utilizează terapie continuă cu pompă cu insulină subcutanată trebuie să fie instruiți să administreze insulina prin injectare și să aibă disponibilă terapie cu insulină alternativă în caz de defectare a pompei.

hipoglicemia

Hipoglicemia este cel mai frecvent efect advers al tuturor tratamentelor cu insulină, inclusiv NovoLog. Hipoglicemia severă poate duce la inconștiență și / sau convulsii și poate duce la afectarea temporară sau permanentă a funcției creierului sau a decesului. Hipoglicemie severă care necesită asistența unei alte persoane și / sau infuzie parenterală de glucoză sau administrarea glucagonului a fost observată în studiile clinice cu insulină, inclusiv în studiile cu NovoLog.

Momentul hipoglicemiei reflectă de obicei profilul de acțiune în timp al formulărilor de insulină administrate [vezi Farmacologie clincală]. Alți factori, cum ar fi modificările aportului alimentar (de exemplu, cantitatea de alimente sau momentul în care se află mesele), locul injecției, exercițiile fizice și medicamentele concomitente pot, de asemenea, să modifice riscul de hipoglicemie [vezi Interacțiunile medicamentoase]. Ca și în cazul tuturor insulinelor, folosiți prudență la pacienții care nu au cunoștință de hipoglicemie și la pacienții care pot fi predispuși la hipoglicemie (de exemplu, pacienți care sunt în post sau au un aport alimentar neregulat). Abilitatea pacientului de a se concentra și reacționa poate fi afectată ca urmare a hipoglicemiei. Acest lucru poate prezenta un risc în situații în care aceste abilități sunt deosebit de importante, cum ar fi conducerea sau exploatarea altor utilaje.

Modificările rapide ale nivelului de glucoză seric pot induce simptome de hipoglicemie la persoanele cu diabet, indiferent de valoarea glucozei. Simptomele de avertizare timpurie a hipoglicemiei pot fi diferite sau mai puțin pronunțate în anumite condiții, cum ar fi diabet de lungă durată, boli ale nervilor diabetici, utilizarea de medicamente precum beta-blocante sau diabet intensificat control [vezi Interacțiunile medicamentoase]. Aceste situații pot duce la hipoglicemie severă (și, posibil, la pierderea cunoștinței) înainte de conștientizarea pacientului despre hipoglicemie. Insulina administrată intravenos are o acțiune mai rapidă decât insulina administrată subcutanat, necesitând o monitorizare mai atentă a hipoglicemiei.

Hipopotasemia

Toate produsele de insulină, inclusiv NovoLog, determină o schimbare a potasiului din spațiul extracelular în cel intracelular, poate duce la hipokalemie care, dacă nu este tratată, poate provoca paralizie respiratorie, aritmie ventriculară și moarte. Aveți prudență la pacienții care pot fi expuși riscului de hipokalemie (de exemplu, pacienți care utilizează medicamente pentru reducerea potasiului, pacienți administrarea de medicamente sensibile la concentrații plasmatice de potasiu și pacienții care se administrează intravenos insulină).

Insuficiență renală

Ca și în cazul altor insuline, necesitățile de doză pentru NovoLog pot fi reduse la pacienții cu insuficiență renală [vezi Farmacologie clinică].

Deficiență hepatică

Ca și în cazul altor insuline, necesitățile de doză pentru NovoLog pot fi reduse la pacienții cu insuficiență hepatică [vezi Farmacologie clinică].

Hipersensibilitate și reacții alergice

Reacții locale - Ca și în cazul altor terapii cu insulină, pacienții pot prezenta roșeață, umflare sau mâncărime la locul injectării NovoLog. Aceste reacții se rezolvă, de obicei, în câteva zile până la câteva săptămâni, dar în unele ocazii, poate necesita întreruperea NovoLog. În unele cazuri, aceste reacții pot fi legate de alți factori decât insulina, cum ar fi iritanții unui agent de curățare a pielii sau o tehnică de injecție slabă. Au fost raportate reacții localizate și mialgii generalizate cu metacresol injectat, care este un excipient în NovoLog.

Reacții sistemice - Pot apărea alergii severe, care pot pune viața în viață, generalizate, inclusiv anafilaxia, cu orice produs insulinic, inclusiv NovoLog. Reacțiile anafilactice cu NovoLog au fost raportate după aprobare. Alergia generalizată la insulină poate provoca, de asemenea, erupții întregi ale corpului (inclusiv prurit), dispnee, respirație șuierătoare, hipotensiune, tahicardie sau diaforeză. În studiile clinice controlate, au fost raportate reacții alergice la 3 din 735 de pacienți (0,4%) tratați cu insulină umană obișnuită și 10 din 1394 pacienți (0,7%) tratați cu NovoLog. În studiile clinice controlate și necontrolate, 3 dintre 2341 (0,1%) pacienți tratați cu NovoLog au fost întreruși din cauza reacțiilor alergice.

Producția de anticorpi

Creșterea titlurilor de anticorpi anti-insulină care reacționează atât cu insulina umană, cât și cu insulina aspart au fost observate la pacienții tratați cu NovoLog. Creșterile anticorpilor antiinsulina sunt observate mai frecvent cu NovoLog decât cu insulina umană obișnuită. Datele unui studiu controlat de 12 luni la pacienții cu diabet de tip 1 sugerează că creșterea acestor anticorpi este trecătoare și diferențele în nivelurile de anticorpi între insulina umană obișnuită și grupele de tratament cu insulină aspart observate la 3 și 6 luni nu mai erau evidente la 12 luni. Nu este cunoscută semnificația clinică a acestor anticorpi. Acești anticorpi nu par a provoca deteriorarea controlului glicemic sau necesită creșteri ale dozei de insulină.

Amestecarea insulinelor

Amestecarea NovoLog cu insulina umană NPH imediat înainte de injecție atenuează concentrația maximă de NovoLog, fără a afecta semnificativ timpul până la concentrația maximă sau biodisponibilitatea totală a NovoLog. Dacă NovoLog este amestecat cu insulină umană NPH, NovoLog trebuie introdus mai întâi în seringă și amestecul trebuie injectat imediat după amestecare.
Nu a fost studiată eficacitatea și siguranța amestecării NovoLog cu preparate de insulină produse de alți producători.
Amestecurile de insulină nu trebuie administrate intravenos.

Infuzie continuă subcutanată de insulină cu pompă externă

Când este utilizat într-o pompă de perfuzie de insulină externă subcutanată, NovoLog nu trebuie amestecat cu nicio altă insulină sau diluant. Când utilizați NovoLog într-o pompă de insulină externă, trebuie respectate informațiile specifice NovoLog (de exemplu, timpul de utilizare, frecvența schimbării seturilor de perfuzie) deoarece informațiile specifice NovoLog pot diferi de manualul general al pompei instrucțiuni.

Defecțiunile pompelor sau ale infuziei sau degradarea insulinei pot duce la apariția rapidă a hiperglicemiei și a cetozei din cauza depozitului subcutanat de insulină. Acest lucru este relevant mai ales pentru analogii cu insulină cu acțiune rapidă, care sunt mai rapid absorbiți de piele și au o durată mai scurtă de acțiune. Identificarea și corectarea promptă a cauzei hiperglicemiei sau cetozei este necesară. Poate fi necesară terapia intermediară cu injecție subcutanată [vezi Dozaj si administrare, Avertismente și precauții, și Mod de furnizare / depozitare și manipulare].

NovoLog este recomandat pentru utilizarea în sisteme de pompe potrivite pentru perfuzie de insulină, așa cum sunt enumerate mai jos.

Pompe:

Seria MiniMed 500 și alte pompe echivalente.

Rezervoare și seturi de perfuzie:

NovoLog este recomandat pentru utilizarea în rezervoare și seturi de perfuzie compatibile cu insulina și cu pompa specifică. Studiile in vitro au arătat că funcționarea defectuoasă a pompei, pierderea metacresolului și degradarea insulinei pot apărea atunci când NovoLog este menținut într-un sistem de pompare mai mult de 48 de ore. Rezervoarele și seturile de perfuzie trebuie schimbate cel puțin la fiecare 48 de ore.

NovoLog nu trebuie expus la temperaturi mai mari de 37 ° C (98,6 ° F). NovoLog care va fi utilizat într-o pompă nu trebuie amestecat cu altă insulină sau cu un diluant [vezi Dozaj si administrare, Avertismente și precauții, și Mod de furnizare / depozitare și manipulare].

top

Reactii adverse

Experiență de încercare clinică

Deoarece studiile clinice sunt efectuate în conformitate cu modele variate, ratele de reacție adversă raportate într-un studiu clinic pot să nu să fie ușor comparate cu acele rate raportate într-un alt studiu clinic și nu pot reflecta ratele observate efectiv în clinică practică.

hipoglicemia

Hipoglicemia este reacția adversă cel mai frecvent observată la pacienții care utilizează insulină, inclusiv NovoLog [vezi Avertismente și precauții].

Inițierea insulinei și intensificarea controlului glucozei

Intensificarea sau îmbunătățirea rapidă a controlului glucozei a fost asociată cu o trecere reversibilă tulburare de refracție oftalmologică, agravarea retinopatiei diabetice și periferică acută dureroasă neuropatie. Cu toate acestea, controlul glicemic pe termen lung scade riscul de retinopatie diabetică și neuropatie.

Lipodistrofia

Utilizarea pe termen lung a insulinei, inclusiv NovoLog, poate provoca lipodistrofie la locul injecțiilor sau infuziei repetate de insulină. Lipodistrofia include lipohipertrofia (îngroșarea țesutului adipos) și lipoatrofia (subțierea țesutului adipos) și poate afecta absorbția insulinei. Rotiți locurile de injecție sau perfuzie de insulină în aceeași regiune pentru a reduce riscul de lipodistrofie.

Creștere în greutate

Creșterea în greutate poate apărea cu unele terapii cu insulină, inclusiv NovoLog, și a fost atribuită efectelor anabolice ale insulinei și scăderii glucozuriei.

Edemul periferic

Insulina poate provoca retenție de sodiu și edem, în special în cazul în care anterior controlul metabolic slab este îmbunătățit prin terapie cu insulină intensificată.

Frecvențele reacțiilor adverse la medicamente

Frecvențele reacțiilor adverse la medicamente în timpul studiilor clinice NovoLog la pacienții cu diabet zaharat tip 1 și diabet zaharat tip 2 sunt enumerate în tabelele de mai jos.

Tabelul 1: Evenimente adverse adverse la tratament la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 Mellitus (evenimente adverse cu frecvență ‰ ¥ 5% și care apar mai frecvent cu NovoLog în comparație cu insulina obișnuită umană sunt enumerate)

NovoLog + NPH N = 596	Insulină regulată umană + NPH N = 286
Termenul preferat	N	(%)	N	(%)
Hipoglicemie *	448	75%	205	72%
Durere de cap	70	12%	28	10%
Leziune accidentală	65	11%	29	10%
Greaţă	43	7%	13	5%
Diaree	28	5%	9	3%

* Hipoglicemia este definită ca un episod al concentrației de glucoză din sânge

Tabelul 2: Evenimente adverse adverse la tratament la pacienții cu diabet zaharat tip 2 (cu excepția hipoglicemiei, evenimentele adverse cu frecvență ‰ ¥ 5% și care apar mai frecvent cu NovoLog în comparație cu insulina obișnuită sunt enumerate)

NovoLog + NPH N = 91	Insulină regulată umană + NPH N = 91
N	(%)	N	(%)
hipoglicemia *	25	27%	33	36%
hiporeflexie	10	11%	6	7%
onychomycosis	9	10%	5	5%
Tulburări senzoriale	8	9%	6	7%
Infecții ale tractului urinar	7	8%	6	7%
Dureri în piept	5	5%	3	3%
Durere de cap	5	5%	3	3%
Tulburarea pielii	5	5%	2	2%
Durere abdominală	5	5%	1	1%
sinuzita	5	5%	1	1%

* Hipoglicemia este definită ca un episod al concentrației de glucoză din sânge

Date post-comercializare

Următoarele reacții adverse suplimentare au fost identificate în timpul utilizării post-aprobare a NovoLog. Deoarece aceste reacții adverse sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența acestora. Erorile de medicamente în care alte insuline au fost înlocuite accidental cu NovoLog au fost identificate în timpul utilizării după administrare.

top

Interacțiunile medicamentoase

O serie de substanțe afectează metabolismul glucozei și pot necesita ajustarea dozei de insulină și o monitorizare îndeaproape atentă.

Următoarele sunt exemple de substanțe care pot crește efectul de scădere a glicemiei și susceptibilitatea la hipoglicemie: produse antidiabetice orale, pramlintidă, ACE inhibitori, disopiramidă, fibrați, fluoxetină, inhibitori de monoaminoxidază (MAO), propoxifen, salicilați, analogul somatostatinei (de exemplu, octreotid), sulfonamidă antibiotice.
Următoarele sunt exemple de substanțe care pot reduce efectul de scădere a glicemiei: corticosteroizi, niacină, danazol, diuretice, agenți simpatomimetici (de exemplu, epinefrină, salbutamol, terbutalină), izoniazid, derivați de fenotiazină, somatropină, hormoni tiroidieni, estrogeni, progestogeni (de exemplu, în contraceptive orale), atipice antipsihotice.
Beta-blocante, clonidină, săruri de litiu și alcool pot potența sau slăbi efectul de scădere a glucozei din sânge a insulinei.
Pentamidina poate provoca hipoglicemie, care poate fi uneori urmată de hiperglicemie.
Semnele hipoglicemiei pot fi reduse sau absente la pacienții care iau produse simpatolitice precum beta-blocante, clonidină, guanetidină și reserpină.

top

Utilizare în populații specifice

graviditate

Sarcina Categoria B. Toate sarcinile au un risc de fundal de defecte de naștere, pierderi sau alte rezultate adverse, indiferent de expunerea la medicamente. Acest risc de fond este crescut la sarcinile complicate de hiperglicemie și poate fi scăzut cu un bun control metabolic. Este esențial pentru pacienții cu diabet zaharat sau cu antecedente de diabet gestațional să mențină un control metabolic bun înainte de concepție și de-a lungul sarcinii. Cerințele de insulină pot scădea în primul trimestru, cresc în general în al doilea și al treilea trimestru și pot scădea rapid după naștere. Monitorizarea atentă a controlului glucozei este esențială la acești pacienți. Prin urmare, pacienții de sex feminin trebuie sfătuiți să îi spună medicului dacă intenționează să devină sau dacă rămân însărcinate în timp ce iau NovoLog.

Un studiu deschis, randomizat, a comparat siguranța și eficacitatea NovoLog (n = 157) față de insulina umană obișnuită (n = 165) la 322 de femei însărcinate cu diabet de tip 1. Două treimi din pacienții înscriși erau deja gravide când au intrat în studiu. Deoarece doar o treime din pacienții înscriși înainte de concepție, studiul nu a fost suficient de mare pentru a evalua riscul de malformații congenitale. Ambele grupuri au obținut o medie HbA1c de ~ 6% în timpul sarcinii și nu a existat nicio diferență semnificativă în incidența hipoglicemiei materne.

Studiile de reproducere și teratologie subcutanate au fost efectuate cu NovoLog și cu insulină umană regulată la șobolani și iepuri. În aceste studii, NovoLog a fost administrat șobolanilor înainte de împerechere, în timpul împerecherii și pe parcursul sarcinii și la iepuri în timpul organogenezei. Efectele NovoLog nu au fost diferite de cele observate cu insulina umană regulată subcutanată. NovoLog, la fel ca insulina umană, a provocat pierderi înainte și după implantare și anomalii viscerale / scheletice la șobolani la o doză de 200 U / kg / zi (de aproximativ 32 de ori subcutanat uman doză de 1,0 U / kg / zi, pe baza U / suprafața corpului) și la iepuri în doză de 10 U / kg / zi (aproximativ de trei ori doza subcutanată umană de 1,0 U / kg / zi, pe baza U / suprafața corpului zonă). Efectele sunt probabil secundare hipoglicemiei materne la doze mari. Nu s-au observat efecte semnificative la șobolani în doză de 50 U / kg / zi și la iepuri în doză de 3 U / kg / zi. Aceste doze sunt de aproximativ 8 ori mai mari decât doza subcutanată umană de 1,0 U / kg / zi pentru șobolani și egală cu doza umană subcutanată de 1,0 U / kg / zi pentru iepuri, pe baza suprafeței U / corp.

Mamele care alăptează

Nu se știe dacă insulina aspart este excretată în laptele uman. Utilizarea NovoLog este compatibilă cu alăptarea, dar femeile cu diabet care alăptează pot necesita ajustări ale dozelor de insulină.

Utilizare pediatrică

NovoLog este aprobat pentru utilizare la copii pentru injecții zilnice subcutanate și pentru perfuzie subcutanată continuă prin pompă de insulină externă. Vă rugăm să consultați secțiunea STUDII CLINICE pentru rezumatele studiilor clinice.

Utilizare geriatrică

Din numărul total de pacienți (n = 1,375) tratați cu NovoLog în 3 studii clinice controlate, 2,6% (n = 36) aveau vârsta de 65 de ani sau mai mult. Jumătate dintre acești pacienți aveau diabet de tip 1 (18/1285) și cealaltă jumătate aveau diabet de tip 2 (18/90). Răspunsul HbA1c la NovoLog, în comparație cu insulina umană, nu a diferit în funcție de vârstă, în special la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Studii suplimentare la populații mai mari de pacienți în vârstă de 65 de ani sau mai mult sunt necesare pentru a permite concluzii privind siguranța NovoLog la vârstnici, comparativ cu pacienții mai tineri. Nu au fost efectuate studii farmacocinetice / farmacodinamice pentru a evalua efectul vârstei la debutul acțiunii NovoLog.

top

Supradozarea

Administrarea excesivă de insulină poate provoca hipoglicemie și, în special atunci când este administrată intravenos, hipokalemie. Episoadele ușoare de hipoglicemie pot fi de obicei tratate cu glucoză orală. Poate fi necesară ajustarea dozelor de medicamente, a modelelor de masă sau a exercițiilor fizice. Episoadele mai severe cu comă, convulsie sau afectare neurologică pot fi tratate cu glucagon intramuscular / subcutanat sau glucoză intravenoasă concentrată. Pot fi necesare aportul și observarea menținute de carbohidrați, deoarece hipoglicemia poate reapărea după recuperarea clinică aparentă. Hipokalemia trebuie corectată în mod corespunzător.

top

Descriere

NovoLog (insulina aspart [origine ADNc]) injecție este un analog cu insulină umană cu acțiune rapidă, utilizat pentru scăderea glicemiei. NovoLog este omolog cu insulina umană regulată, cu excepția unei singure substituții a prolinei aminoacizilor cu acid aspartic în poziția B28 și este produs prin tehnologia ADN recombinantă folosind Saccharomyces cerevisiae (brutar drojdie). Insulina aspart are formula empirică C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉S₆ și o masă moleculară de 5825,8.

Figura 1. Formula structurală a insulinei aspart.

NovoLog este o soluție sterilă, apoasă, limpede și incoloră, care conține insulină aspart 100 Unități / ml, glicerină 16 mg / ml, fenol 1,50 mg / ml, metacresol 1,72 mg / mL, zinc 19,6 mcg / ml, hidrogen fosfat disodic dihidrat 1,25 mg / ml și clorură de sodiu 0,58 mg / ml. NovoLog are un pH de 7,2-7,6. Pentru a ajusta pH-ul se poate adăuga acid clorhidric 10% și / sau hidroxid de sodiu 10%.

top

Farmacologie clinică

Mecanism de acțiune

Activitatea principală a NovoLog este reglarea metabolismului glucozei. Insulinele, inclusiv NovoLog, se leagă de receptorii de insulină din celulele musculare și de grăsime și scad glicemia prin facilitând absorbția celulară a glucozei și inhibând simultan ieșirea de glucoză din ficat.

Farmacodinamica

Studiile efectuate la voluntari normali și la pacienții cu diabet au demonstrat că administrarea subcutanată de NovoLog are un debut mai rapid al acțiunii decât insulina umană obișnuită.

Într-un studiu la pacienții cu diabet de tip 1 (n = 22), efectul maxim de reducere a glucozei al NovoLog a avut loc între 1 și 3 ore după injecția subcutanată (vezi figura 2). Durata acțiunii pentru NovoLog este de 3 până la 5 ore. Perioada de acțiune a insulinei și a analogilor de insulină, cum ar fi NovoLog, poate varia considerabil la diferiți indivizi sau în cadrul aceluiași individ. Parametrii activității NovoLog (ora de debut, ora de vârf și durata), astfel cum sunt desemnați în figura 2, trebuie considerați doar ca orientări generale. Rata de absorbție a insulinei și debutul activității este afectată de locul injecției, exercițiilor fizice și alte variabile [vezi Avertismente și precauții].

Figura 2. Glicemia medie serică colectată până la 6 ore după o doză unică de pre-masă de NovoLog (curbă solidă) sau insulină umană regulată (curbă eclozionată) injectată imediat înainte de masă la 22 de pacienți cu tipul 1 Diabet.

Un studiu dublu-orb, randomizat, cu două sensuri încrucișate la 16 pacienți cu diabet de tip 1 a demonstrat că este intravenos infuzia de NovoLog a dus la un profil de glucoză din sânge care a fost similar cu cel după perfuzie intravenoasă cu om obișnuit insulină. NovoLog sau insulină umană a fost perfuzată până când glicemia pacientului a scăzut la 36 mg / dL sau până la pacient demonstrează semne de hipoglicemie (creșterea ritmului cardiac și debutul transpirației), definit ca momentul reacției autonome (R) (vezi Figura 3).

Figura 3. Glicemia medie serială după administrarea intravenoasă de NovoLog (curba eclozionată) și insulina umană regulată (curba solidă) la 16 pacienți cu diabet de tip 1. R reprezintă timpul reacției autonome.

Farmacocinetica

Substituția unică a aminoacidului prolină cu acid aspartic la poziția B28 în NovoLog reduce tendința moleculei de a forma hexameri așa cum se observă cu insulina umană regulată. Prin urmare, NovoLog este absorbit mai rapid după injecția subcutanată în comparație cu insulina umană obișnuită.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, încrucișat, la 17 subiecți masculini sănătoși caucazieni între 18 și 40 de ani varsta a primit o perfuzie intravenoasa de NovoLog sau insulina umana obisnuita la 1,5 mU / kg / min pentru 120 minute. Clearance-ul mediu al insulinei a fost similar pentru cele două grupuri cu valori medii de 1,2 l / h / kg pentru grupul NovoLog și 1,2 l / h / kg pentru grupul obișnuit de insulină umană.

Biodisponibilitate și absorbție - NovoLog are o absorbție mai rapidă, un debut mai rapid al acțiunii și o durată mai mică de acțiune decât insulina umană obișnuită după injecția subcutanată (a se vedea figura 2 și Figura 4). Biodisponibilitatea relativă a NovoLog în comparație cu insulina umană obișnuită indică faptul că cele două insuline sunt absorbite într-o măsură similară.

Figura 4. Concentrația serică medie de insulină fără ser colectată până la 6 ore după o doză unică de NovoLog înainte de masă (curbă solidă) sau insulină umană regulată (curbă eclozionată) injectată imediat înainte de masă la 22 de pacienți cu tipul 1 Diabet.

În studiile efectuate la voluntari sănătoși (total n = l07) și la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (total n = 40), NovoLog a atins în mod constant concentrații maxime de ser aproximativ de două ori mai rapide decât la omul obișnuit insulină. Timpul mediu până la concentrația maximă în aceste studii a fost de 40 până la 50 minute pentru NovoLog față de 80 până la 120 minute pentru insulina umană obișnuită. Într-un studiu clinic la pacienții cu diabet zaharat tip 1, NovoLog și insulină umană obișnuită, ambele administrate subcutanat la o doză de 0,15 U / kg greutate corporală, a ajuns la concentrații maxime medii de 82 și 36 mU / L, respectiv. Caracteristicile farmacocinetice / farmacodinamice ale insulinei aspart nu au fost stabilite la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Variabilitatea intra-individuală în timp până la concentrația maximă de insulină în ser pentru bărbații voluntari sănătoși a fost semnificativ mai mică pentru NovoLog decât pentru insulina umană obișnuită. Nu a fost stabilită semnificația clinică a acestei observații.

Într-un studiu clinic la subiecți sănătoși non-obezi, diferențele farmacocinetice dintre NovoLog și cele obișnuite Insulina umană descrisă mai sus, a fost observată independent de locul injecției (abdomen, coapsă sau partea superioară braţ).

Distribuție și eliminare - NovoLog are o legătură scăzută la proteinele plasmatice (<10%), similar cu cea observată cu insulina umană obișnuită. După administrarea subcutanată la voluntari bărbați normali (n = 24), NovoLog a fost eliminat mai rapid decât insulină umană obișnuită, cu o perioadă de înjumătățire aparentă medie de 81 minute, comparativ cu 141 minute pentru omul obișnuit insulină.

Populații specifice

Copii și adolescenți - S-au evaluat proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale NovoLog și ale insulinei umane obișnuite într-un studiu cu o singură doză la 18 copii (6-12 ani, n = 9) și adolescenți (13-17 ani [gradul Tanner> 2], n = 9) cu tipul 1 Diabet. Diferențele relative în farmacocinetică și farmacodinamică la copii și adolescenți cu diabet zaharat tip 1 între NovoLog și insulina umană regulată au fost similare cu cele la subiecții adulți sănătoși și adulții cu tipul 1 Diabet.

Sex - La voluntarii sănătoși, nu a fost observată nicio diferență a nivelului insulinei aspart între bărbați și femei atunci când au fost luate în considerare diferențele de greutate corporală. Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește eficacitatea (după cum a fost evaluată de HbAlc) între sexe la un studiu la pacienții cu diabet de tip 1.

Obezitate - O singură doză subcutanată de 0,1 U / kg NovoLog a fost administrată într-un studiu la 23 de pacienți cu diabet de tip 1 și o gamă largă de indici de masă corporală (IMC, 22-39 kg / m2). Parametrii farmacocinetici, ASC și Cmax, de NovoLog nu au fost afectați în general de IMC în diferitele grupuri - IMC 19-23 kg / m2 (N = 4); IMC 23-27 kg / m2 (N = 7); IMC 27-32 kg / m2 (N = 6) și IMC> 32 kg / m2 (N = 6). Clearance-ul NovoLog a fost redus cu 28% la pacienții cu IMC> 32 kg / m2 comparativ cu pacienții cu IMC

Insuficiență renală - Unele studii cu insulină umană au arătat creșterea nivelului circulant de insulină la pacienții cu insuficiență renală. O doză unică subcutanată de 0,08 U / kg NovoLog a fost administrată într-un studiu la subiecți cu clearance normal (N = 6) de creatinină (CLcr) (> 80 ml / min) sau ușoară (N = 7; CLcr = 50-80 ml / min), moderat (N = 3; CLcr - 30-50 ml / min) sau severă (dar care nu necesită hemodializă) (N = 2; CLcr = Avertismente și precauții].

Insuficiență hepatică - Unele studii cu insulină umană au arătat creșterea nivelului circulant al insulinei la pacienții cu insuficiență hepatică. A fost administrată o singură doză subcutanată de 0,06 U / kg NovoLog într-un studiu cu doză unică deschisă la 24 de subiecți (N = 6 / grup) cu diferite grad de insuficiență hepatică (ușoară, moderată și severă) având scoruri Child-Pugh cuprinse între 0 (voluntari sănătoși) și 12 (hepatice severe) deficienta). În acest studiu mic, nu a existat o corelație între gradul de insuficiență hepatică și niciun parametru farmacocinetic NovoLog. Monitorizarea atentă a glucozei și ajustarea dozei de insulină, inclusiv NovoLog, pot fi necesare la pacienții cu disfuncție hepatică [vezi Avertismente și precauții].

Nu a fost studiat efectul vârstei, originii etnice, sarcinii și fumatului asupra farmacocineticii și farmacodinamicii NovoLog.

top

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilitatii

Nu au fost efectuate studii standard de carcinogenitate de 2 ani la animale pentru a evalua potențialul cancerigen al NovoLog. În studiile de 52 de săptămâni, șobolanii Sprague-Dawley au fost dozați subcutanat cu NovoLog la 10, 50 și 200 U / kg / zi (aproximativ 2, 8 și 32 de ori doza subcutanată umană de 1,0 U / kg / zi, pe baza U / suprafața corpului, respectiv). La o doză de 200 U / kg / zi, NovoLog a crescut incidența tumorilor glandei mamare la femei, comparativ cu controalele netratate. Incidența tumorilor mamare pentru NovoLog nu a fost semnificativ diferită decât pentru insulina umană obișnuită. Nu este cunoscută relevanța acestor descoperiri pentru oameni. NovoLog nu a fost genotoxic în următoarele teste: test Ames, test de mutație a genelor de limfom de celule de șoarece, periferic uman test de aberație al cromozomului limfocitelor din sânge, test micronucleu in vivo la șoareci și test UDS ex vivo la ficat de șobolan hepatocite. În studiile de fertilitate la șobolan masculin și feminin, la doze subcutanate până la 200 U / kg / zi (de aproximativ 32 de ori mai mare decât doza subcutanată umană, pe baza suprafeței U / a corpului), nu s-au înregistrat efecte adverse directe asupra fertilității masculine și feminine sau a performanței generale de reproducere a animalelor observate.

Toxicologie animală și / sau farmacologie

În testele biologice standard la șoareci și iepuri, o unitate de NovoLog are același efect de reducere a glucozei ca o unitate de insulină umană obișnuită. La om, efectul NovoLog este mai rapid la debut și cu o durată mai scurtă, comparativ cu insulina umană obișnuită, datorită absorbției mai rapide după injecția subcutanată (vezi secțiunea FARMACOLOGIE CLINICĂ Figura 2 și Figura 4).

top

Studii clinice

Injecții zilnice subcutanate

Două studii de șase luni, deschise, controlate activ au fost efectuate pentru a compara siguranța și eficacitatea NovoLog cu Novolin R la pacienții adulți cu diabet de tip 1. Deoarece cele două proiecte și rezultate ale studiului au fost similare, datele sunt prezentate pentru un singur studiu (vezi Tabelul 3). NovoLog a fost administrat prin injecție subcutanată imediat înainte de mese, iar insulina umană obișnuită a fost administrată prin injecție subcutanată cu 30 de minute înainte de mese. Insulina NPH a fost administrată ca insulină bazală în doze zilnice simple sau divizate. Modificări ale HbA1c și ale ratelor de incidență a hipoglicemiei severe (determinate din numărul de evenimente care necesită intervenție de la o treime au fost comparabile pentru cele două scheme de tratament din acest studiu (tabelul 3), precum și în celelalte studii clinice citate în acest secțiune. Cetoacidoza diabetică nu a fost raportată la niciunul dintre studenții adulți în niciun grup de tratament.

Tabelul 3. Administrarea NovoLog subcutanată la diabetul de tip 1 (24 săptămâni; n = 882)

NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
Linia de bază HbA1c (%)*	7.9 ±1.1	8.0 ± 1.2
Schimbare din HbA de bază1c (%)	-0.1 ± 0.8	0.0 ± 0.8
Diferența de tratament în HbA1c, Medie (95% interval de încredere)	-0.2 (-0.3, -0.1)
Doza inițială de insulină (UI / kg / 24 ore) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Doza de insulină la sfârșitul studiului (UI / kg / 24 ore) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Pacienții cu hipoglicemie severă (n,%) â €	104 (17%)	54 (19%)
Greutatea corporală de bază (kg) * Schimbarea greutății de la valoarea de bază (kg) *	75.3 ± 14.5 0.5 ± 3.3	75.9 ± 13.1 0.9 ± 2.9

* Valorile sunt medii ± SD