Paliperidonă Informații complete despre prescriere

January 11, 2020 03:00 | Miscelaneu

Nume de marcă: Invega
Denumire generică: Paliperidonă

Invega este un medicament antipsihotic atipic utilizat în tratamentul schizofreniei și tulburare bipolara. Utilizarea, dozarea, reacțiile adverse ale Invega.

Informații despre prescrierea Invega (PDF)

Cuprins:

Cutie de avertizare
Descriere
Farmacologie
Indicații și utilizare
Contraindicații
Avertizări
Măsuri de precauție
Interacțiunile medicamentoase
Reactii adverse
Supradozaj
Dozare
furnizat

Creșterea Mortalitatea la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență Pacienți vârstnici cu demență psihoza tratată cu medicamente antipsihotice atipice prezintă un risc crescut de deces comparativ cu placebo. Analizele a 17 studii controlate cu placebo (durata modală de 10 săptămâni) la acești subiecți au evidențiat un risc de deces la subiecții tratați cu droguri între 1,6 și 1,7 ori mai mari decât cei observați la subiecții tratați cu placebo. Pe parcursul unui studiu controlat tipic de 10 săptămâni, rata decesului la subiecții tratați cu medicamente a fost de aproximativ 4,5%, comparativ cu o rată de aproximativ 2,6% în grupul placebo. Deși cauzele decesului au fost variate, majoritatea deceselor păreau a fi fie cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă, moarte subită), fie infecțioase (de exemplu, pneumonie) în natură. Invega

instagram viewer
(paliperidonă) Tabletele cu eliberare prelungită nu sunt aprobate pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență.

Descriere

DESCRIERE Paliperidona, ingredientul activ din INVEGA Tablete cu eliberare extinsă, este un agent psihotrop care aparține clasei chimice a derivaților de benzisoxazol. Invega conține un amestec racemic de (+) - și (-) - paliperidonă. Denumirea chimică este (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il) -1-piperidinil] etil] -6,7,8,9-tetrahidro-9 hidroxi-2-metil-4H-pirido [1,2-a] pirimidin-4-onă. Formula sa moleculară este C23 H27 FN4 O 3 iar greutatea sa moleculară este 426,49.

Paliperidona este puțin solubilă în HCl 0,1N și clorură de metilen; practic insolubil în apă, 0,1 N NaOH și hexan; și ușor solubil în N, N-dimetilformamidă.

Invega(paliperidonă) Comprimatele cu eliberare extinsă sunt disponibile în concentrații de 3 mg (alb), ® 6 mg (bej) și 9 mg (roz). Invegafolosește tehnologia ososotică de drog-elează OROS (a se vedea componentele și performanța sistemului de livrare). eu


continua povestea de mai jos


Ingredientele inactive sunt ceara de carnauba, acetatul de celuloză, hidroxietil celuloza, propilenglicolul, polietilenglicolul, oxizi de polietilenă, povidonă, clorură de sodiu, acid stearic, hidroxitoluen butilat, hipromeloză, dioxid de titan și fier oxizi. Tabletele de 3 mg conțin, de asemenea, lactoză monohidrat și triacetină.

Componente ale sistemului de livrare și performanță INVEGA utilizează presiunea osmotică pentru a elibera paliperidona într-un ritm controlat. Sistemul de administrare, care seamănă cu o tabletă în formă de capsulă, are aspect, constă dintr-un nucleu osmotic activ al trilierei, înconjurat de o substrată și membrană semipermeabilă. Nucleul cu trăsături este compus din două straturi de medicament care conțin medicament și excipienți și un strat de împingere conținând componente osmotice active. Pe cupola cu stratul de droguri a tabletei există două orificii cu o precizie găurită cu laser. Fiecare tabletă are o acoperire și marcaje de imprimare diferite, dispersabile în apă. Într-un mediu apos, cum ar fi tractul gastro-intestinal, pardesiul de culoare dispersabilă în apă erodează rapid. Apa intră apoi în comprimat prin membrana semipermeabilă care controlează viteza cu care apa intră în miezul tabletei, care, la rândul său, determină rata de administrare a medicamentului. Polimerii hidrofili ai miezului se hidratează și se umflă, creând un gel care conține paliperidonă care este apoi împins prin orificiile tabletei. Componentele biologice inerte ale comprimatului rămân intacte în timpul tranzitului gastrointestinal și sunt eliminate în scaun sub formă de coajă a tabletei, împreună cu componentele miezului insolubil.

top

Farmacologie

Farmacodinamica

Paliperidona este metabolitul activ major al risperidonului. Mecanismul de acțiune al paliperidonei, la fel ca în cazul altor medicamente cu eficacitate în schizofrenie, nu este cunoscut, dar a fost a propus ca activitatea terapeutică a medicamentului în schizofrenie să fie mediată printr-o combinație de dopamină centrală de tip 2 (D2) și serotonină tip 2 (5HT)2a ) antagonismul receptorilor și receptorii histaminergici H1, care pot explica unele dintre celelalte efecte ale medicamentului. Paliperidona nu are afinitate pentru receptorii muscarinici sau colinergici sau - receptorii adrenergici. Activitatea farmacologică a enantiomerilor (+) - și (-) - paliperidonă este similară calitativ și cantitativ in vitro.

farmacocinetici
După o singură doză, concentrațiile plasmatice de paliperidonă cresc treptat pentru a atinge concentrația plasmatică maximă (Cmax ) la aproximativ 24 ore după administrare. Farmacocinetica maximă a paliperidonei după administrarea INVEGA ™ este proporțională cu doza în cadrul intervalul recomandat al dozei clinice (3 până la 12 mg). Timpul de înjumătățire plasmatică pentru eliminare a paliperidonei este de aproximativ 23 ore.

Concentrațiile de paliperidonă în stare constantă sunt atinse în 4-5 zile de la administrarea INVEGA ™ la majoritatea subiecților. Valoarea medie a stării de echilibru: valoarea inferioară pentru o doză de INVEGA ™ de 9 mg a fost de 1,7 cu un interval de 1,2-3,3.

După administrarea INVEGA ™, enantiomerii (+) și (-) ai interconvertirii paliperidonei ajungând la un raport ASC (+) - (-) de aproximativ 1,6 la starea de echilibru.

Absorbție și distribuție
Biodisponibilitatea orală absolută a paliperidonei după administrarea INVEGA ™ este de 28%.

Administrarea unui comprimat cu eliberare prelungită de paliperidonă de 12 mg la subiecți ambulanți sănătoși cu o masă standard bogată în grăsimi / calorii valorile medii C și ASC maxime ale paliperidonei care au fost crescute cu 60% și, respectiv, 54%, comparativ cu administrarea în condiții de post Condiții. Studiile clinice care stabilesc siguranța și eficacitatea INVEGA ™ au fost efectuate la subiecți, fără a ține cont de calendarul meselor. În timp ce INVEGA ™ poate fi luat fără luarea în considerare a alimentelor, prezența alimentelor la momentul administrării INVEGA ™ poate crește expunerea la paliperidonă (vezi DOZAJ SI ADMINISTRARE).

Pe baza unei analize a populației, volumul aparent de distribuție a paliperidonei este de 487 L.Locitarea proteinei plasmatice a paliperidonei racemice este de 74%.

Metabolism și eliminare
Cu toate că in vitro studiile au sugerat un rol pentru CYP2D6 și CYP3A4 în metabolismul paliperidonei, in vivo rezultatele indică faptul că aceste izozyme joacă un rol limitat în eliminarea generală a paliperidonei (vezi PRECAUȚII: Interacțiuni medicamentoase).

La o săptămână după administrarea unei singure doze orale de 1 mg eliberare imediată 14 C-paliperidona la 5 voluntari sănătoși, 59% (interval de 51% - 67%) din doză a fost excretată neschimbată în urină, 32% (26% - 41%) din doză a fost recuperată ca metaboliți, iar 6% - 12% din doză nu a fost recuperate. Aproximativ 80% din radioactivitatea administrată a fost recuperată în urină și 11% în fecale. Patru căi metabolice primare au fost identificate in vivo, dintre care nici una nu a putut fi arătată pentru mai mult de 10% din doză: dealkilare, hidroxilare, deshidrogenare și benzisoxazol sciziune.

Analizele farmacocinetice ale populației nu au găsit nicio diferență în expunerea sau clearance-ul paliperidonei între metabolizatorii extensivi și metabolizatorii săraci ai substraturilor CYP2D6.

Populații speciale

Deficiență hepatică
Într-un studiu la subiecți cu insuficiență hepatică moderată (clasa B Child-Pugh), concentrațiile plasmatice de paliperidonă liberă au fost similare cu cele ale subiecților sănătoși, deși expunerea totală la paliperidonă a scăzut din cauza scăderii proteinelor legare. În consecință, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Nu se cunoaște efectul afectării hepatice severe.

Insuficiență renală
Doza de INVEGA ™ trebuie redusă la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (vezi DOZAJ SI ADMINISTRARE: Dozare în populații speciale). Dispoziția unei comprimate cu eliberare extinsă de 3 mg paliperidonă de 3 mg a fost studiată la subiecți cu diferite grade de funcție renală. Eliminarea paliperidonei a scăzut odată cu scăderea clearance-ului estimat al creatininei. Clearance-ul total al paliperidonei a fost redus la pacienții cu funcție renală afectată cu 32% în medie la blând (CrCl = 50 până la <80 ml / min), cu 64% în moderat (CrCl = 30 până la <50 ml / min) și 71% în insuficiență renală severă (CrCl = 10 până la <30 ml / min), corespunzând unei creșteri medii a expunerii (ASC inf) de 1,5, 2,6 și, respectiv, 4,8, comparativ cu subiecții sănătoși. Perioada medie de înjumătățire a eliminării terminale a paliperidonei a fost de 24, 40 și 51 de ore la subiecții cu o intervenție ușoară, moderată și insuficiență renală severă, respectiv, comparativ cu 23 de ore la subiecții cu funcție renală normală (CrCl = 80 ml / min).

vârstnic
Nu se recomandă ajustarea dozei numai pe baza vârstei. Cu toate acestea, poate fi necesară ajustarea dozei din cauza scăderilor legate de vârstă ale clearance-ului creatininei (a se vedea Insuficiența renală de mai sus și DOZAJ SI ADMINISTRARE: Dozare în populații speciale).

Cursă
Nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de rasă. Nu au fost observate diferențe de farmacocinetică într-un studiu farmacocinetic realizat la japonezi și caucazieni.

Sex
Nu se recomandă ajustarea dozelor în funcție de sex. Nu au fost observate diferențe de farmacocinetică într-un studiu farmacocinetic realizat la bărbați și femei.

Fumat
Nu se recomandă ajustarea dozei în funcție de starea fumatului. Pe baza studiilor in vitro care utilizează enzime hepatice umane, paliperidona nu este un substrat pentru CYP1A2; Prin urmare, fumatul nu ar trebui să aibă un efect asupra farmacocineticii paliperidonei.

Studii clinice
Eficacitatea pe termen scurt a INVEGA ™ (3 până la 15 mg o dată pe zi) a fost stabilită în trei controlate cu placebo și controlate activ (olanzapină), studii de doză fixă ​​de 6 săptămâni la subiecți adulți care nu sunt vârstnici (vârsta medie de 37 de ani) care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru schizofrenie. Studiile au fost efectuate în America de Nord, Europa de Est, Europa de Vest și Asia. Dozele studiate între aceste trei studii au inclus 3, 6, 9, 12 și 15 mg / zi. Dozarea era dimineața, fără a ține cont de mese.

Eficacitatea a fost evaluată folosind scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS), un inventar validat cu mai multe articole compus din cinci factori de evaluare a simptomelor pozitive, simptome negative, gânduri dezorganizate, ostilitate / emoție necontrolată și anxietate / depresie. Eficacitatea a fost, de asemenea, evaluată folosind scala de performanță personală și socială (PSP). PSP este o scară validată de clinician, care măsoară funcționarea personală și socială în domeniile social activități utile (de exemplu, muncă și studiu), relații personale și sociale, îngrijire de sine și deranjante și agresive comportamente.

În toate cele 3 studii (n = 1665), INVEGA ™ a fost superior placebo pe PANSS la toate dozele. Efectele medii la toate dozele au fost destul de similare, deși dozele mai mari din toate studiile au fost numeric superioare. INVEGA ™ a fost, de asemenea, superior celui placebo pe PSP în aceste studii.

O examinare a subgrupurilor de populație nu a evidențiat nicio dovadă de reacție diferențiată pe baza de gen, vârstă (au fost puțini pacienți peste 65 de ani) sau regiune geografică. Nu au fost date suficiente pentru a explora efectele diferențiale bazate pe rasă.

top

Indicații și utilizare

Tablete cu eliberare extinsă a INVEGA ™ (paliperidonă) este indicat pentru tratamentul schizofreniei.

Eficacitatea INVEGA ™ în tratamentul acut al schizofreniei a fost stabilită în trei studii de doză fixă ​​de 6 săptămâni, controlate cu placebo, la pacienții cu schizofrenie. Eficacitatea paliperidonei nu a fost evaluată în studiile controlate cu placebo mai mult de șase săptămâni. Prin urmare, medicul care alege să utilizeze paliperidona pentru perioade îndelungate ar trebui să reevalueze periodic utilitatea pe termen lung a medicamentului pentru fiecare pacient.

top

Contraindicații

INVEGA ™ (paliperidona) este contraindicat la pacienții cu o hipersensibilitate cunoscută la paliperidonă, risperidonă sau la orice componente din formularea INVEGA ™.

top

Avertizări

Mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență Pacienți vârstnici cu Psihoza legată de demență tratată cu antipsihotice atipice prezintă un risc crescut de deces comparativ cu placebo. NVEGA (paliperidonă) Tabletele cu eliberare prelungită nu sunt aprobate pentru tratamentul psihozei asociate demenței (vezi Avertisment în cutie).

Prelungirea QT
Paliperidona determină o creștere modestă a intervalului QT (QTc) corectat. Utilizarea paliperidonei trebuie evitată în combinație cu alte medicamente despre care se știe că prelungește QTc, inclusiv clasa 1A (de exemplu, chinidină, procainamidă sau clasa a III-a (de exemplu, amiodarone, sotalol) medicamente antiaritmice, medicamente antipsihotice (de ex. clorpromazină, tioridazină), antibiotice (de exemplu, gatifloxacină, moxifloxacină) sau orice altă clasă de medicamente cunoscute pentru a prelungi Interval QTc. Paliperidona trebuie de asemenea evitată la pacienții cu sindrom QT lung congenital și la pacienții cu antecedente de aritmii cardiace.

Anumite circumstanțe pot crește riscul apariției de torsade de vârf și / sau moarte subită în asociere cu utilizarea de medicamente care prelungesc intervalul QTc, inclusiv (1) bradicardie; (2) hipokalemie sau hipomagnezemie; (3) utilizarea concomitentă a altor medicamente care prelungesc intervalul QTc; și (4) prezența prelungirii congenitale a intervalului QT.

Efectele paliperidonei pe intervalul QT au fost evaluate într-un studiu de QT multicentric cu dublu orb, controlat activ (moxifloxacin 400 mg) adulți cu schizofrenie și tulburare schizoafectivă și în trei studii de eficacitate cu doză fixă ​​controlată cu placebo și 6 săptămâni la adulți cu schizofrenie.

În studiul QT (n = 141), doza de 8 mg de paliperidonă orală cu eliberare imediată (n = 44) a arătat o medie creștere scăzută cu placebo de la valoarea inițială în QTcLD de 12,3 msec (CI 90%: 8,9; 15,6) în ziua 8 la 1,5 ore post-doză. Concentrația medie maximă plasmatică în stare constantă pentru această doză de 8 mg de paliperidonă cu eliberare imediată a fost mai mult de două ori expunerea observată cu doza maximă recomandată de 12 mg de INVEGA ™ (C max. ss= 113 și, respectiv, 45 ng / mL, atunci când sunt administrate cu un mic dejun standard) .În același studiu, o doză de 4 mg de formulare orală cu eliberare imediată de paliperidonă, pentru care C max. ss= 35 ng / ml, a prezentat un QTcLD crescut cu 6 placebo scăzut de 6,8 msec (CI 90%: 3,6; 10,1) în ziua 2 la 1,5 ore post-doză. Niciunul dintre subiecți nu a avut o modificare care depășește 60 msec sau un QTcLD care depășea 500 msec în orice moment al acestui studiu.

Pentru cele trei studii de eficacitate cu doză fixă, au fost prezentate măsurători de electrocardiogramă (ECG) luate în diferite momente doar un subiect din grupul de 12 mg INVEGA ™ a avut o modificare care depășește 60 msec la un moment dat în ziua 6 (creștere de 62 msec). Niciun subiect care a primit INVEGA ™ nu a avut QTcLD care depășea 500 msec în niciun moment în niciunul dintre aceste trei studii.

Sindromul malign neuroleptic

A fost raportat un complex de simptome potențial fatal, uneori, denumit sindrom neololeptic malign (SNM) în asociere cu medicamente antipsihotice, inclusiv paliperidona. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexia, rigiditatea musculară, starea mentală alterată și dovezi ale instabilitate autonomă (puls neregulat sau tensiune arterială, tahicardie, diaforeză și cardiacă aritmia). Semnele suplimentare pot include creșterea fosfocinazei creatinei, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută.

Evaluarea diagnostică a pacienților cu acest sindrom este complicată. Pentru a ajunge la un diagnostic, este important să se identifice cazurile în care prezentarea clinică include atât medicale grave boală (de exemplu, pneumonie, infecție sistemică etc.) și semne și simptome extrapiramidale netratate sau tratate inadecvat (EPS). Alte considerente importante în diagnosticul diferențial includ toxicitatea anticolinergică centrală, accidentul vascular cerebral, febra medicamentoasă și patologia sistemului nervos central primar.

Gestionarea SNM ar trebui să includă: (1) întreruperea imediată a medicamentelor antipsihotice și altele medicamente care nu sunt esențiale pentru terapia concomitentă; (2) tratament simptomatic intensiv și monitorizare medicală; și (3) tratamentul oricăror probleme medicale concomitente pentru care sunt disponibile tratamente specifice. Nu există un acord general cu privire la regimurile de tratament farmacologic specifice pentru NMS necomplicat.

Dacă se pare că un pacient necesită tratament antipsihotic după recuperarea de la NMS, reintroducerea terapiei medicamentoase trebuie monitorizată îndeaproape, deoarece au fost raportate recurențele de NMS.

Diskinezie tardivă:
La pacienții tratați cu medicamente antipsihotice se poate dezvolta un sindrom cu mișcări diskinetice potențial ireversibile, involuntare. Deși prevalența sindromului pare să fie cea mai mare în rândul persoanelor în vârstă, în special la femeile în vârstă, este imposibil de prezis care pacienți vor dezvolta sindromul. Nu se cunoaște dacă produsele medicamentoase antipsihotice diferă în potențialul lor de a provoca dischinezie tardivă.

Riscul dezvoltării dischineziei tardive și probabilitatea ca acesta să devină ireversibil par să crească pe măsură ce durata tratamentului și totalul cumulativ doza de medicamente antipsihotice administrate pacientului crește, dar sindromul se poate dezvolta după perioade de tratament relativ scurte la doze mici, deși acest lucru este mai puțin frecvente.

Nu este cunoscut un tratament pentru dischinezia tardivă stabilită, deși sindromul poate remite, parțial sau complet, dacă tratamentul antipsihotic este retras. Tratamentul antipsihotic în sine poate suprima (sau poate suprima parțial) semnele și simptomele sindromului și poate masca astfel procesul de bază. Efectul reprimării simptomatice asupra evoluției pe termen lung a sindromului nu este cunoscut.

Având în vedere aceste considerente, INVEGA ™ ar trebui prescris într-un mod care este cel mai probabil să minimizeze apariția dischineziei tardive. Tratamentul antipsihotic cronic trebuie rezervat în general pacienților care suferă de o boală cronică despre care se știe că reacționează la medicamente antipsihotice. La pacienții care necesită tratament cronic, trebuie căutată cea mai mică doză și cea mai scurtă durată a tratamentului care produce un răspuns clinic satisfăcător. Nevoia de tratament continuu trebuie reevaluată periodic.

Dacă apar semne și simptome ale dischineziei tardive la un pacient tratat cu INVEGA ™, trebuie luată în considerare întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, unii pacienți pot necesita tratament cu INVEGA ™ în ciuda prezenței sindromului.

Hiperglicemie și diabet zaharat
Hiperglucemia, în unele cazuri extremă și asociată cu cetoacidoză sau comă sau moarte hiperosmolară, a fost raportată la pacienții tratați cu toate antipsihoticele atipice. Aceste cazuri au fost, în cea mai mare parte, observate în utilizarea clinică post-comercializare și studii epidemiologice, nu în studiile clinice și au fost puține rapoarte despre hiperglicemie sau diabet la subiecți tratați cu INVEGA ™. Evaluarea relației dintre utilizarea antipsihotică atipică și anomaliile glicemiei este complicat de posibilitatea unui risc de fond crescut de diabet zaharat la pacienții cu schizofrenie și de incidența crescândă a diabetului zaharat la populația generală. Având în vedere aceste confuzii, relația dintre utilizarea antipsihotică atipică și evenimentele adverse legate de hiperglicemie nu este complet înțeleasă. Cu toate acestea, studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de reacții adverse legate de hiperglicemie emergente de tratament la pacienții tratați cu antipsihotice atipice. Deoarece INVEGA ™ nu a fost comercializat la momentul efectuării acestor studii, nu se știe dacă INVEGA ™ este asociat cu acest risc crescut.

Pacienții cu un diagnostic stabilit de diabet zaharat, care sunt inițiați pe antipsihotice atipice, trebuie monitorizați în mod regulat pentru agravarea controlului glucozei. Pacienții cu factori de risc pentru diabet zaharat (de exemplu, obezitate, istoric familial de diabet) care încep tratamentul cu antipsihoticele atipice ar trebui să fie supuse testării glicemiei în condiții de repaus la începutul tratamentului și periodic în timpul tratament. Orice pacient tratat cu antipsihotice atipice trebuie monitorizat pentru simptomele hiperglicemiei incluzând polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune. Pacienții care dezvoltă simptome de hiperglicemie în timpul tratamentului cu antipsihotice atipice trebuie să fie supuse testării glicemiei în condiții de repaus. În unele cazuri, hiperglicemia s-a rezolvat atunci când antipsihoticul atipic a fost întrerupt; cu toate acestea, unii pacienți au necesitat continuarea tratamentului anti-diabetic, în ciuda întreruperii medicamentului suspect.

Gastrointestinal
Deoarece tableta INVEGA ™ nu este deformabilă și nu își schimbă în mod considerabil forma în tractul gastrointestinal, INVEGA ™ ar trebui, în mod normal, să nu fie administrat pacienți cu îngustare severă gastrointestinală preexistentă (patologic sau iatrogenic, de exemplu: tulburări de motilitate esofagiană, boală inflamatorie a intestinului subțire, sindromul "intestinului scurt" din cauza aderențelor sau a scăderii timpului de tranzit, istoricul trecut al peritonitei, fibrozei chistice, pseudoobstrucției intestinale cronice sau a lui Meckel diverticul). Au existat rar rapoarte de simptome obstructive la pacienții cu restricții cunoscute în asociere cu ingestia de medicamente în formulări non-deformabile cu eliberare controlată. Datorită designului cu eliberare controlată a tabletei, INVEGA ™ trebuie utilizat numai la pacienții care sunt capabili să înghită comprimatul întreg (vezi PRECAUȚII: Informații pentru pacienți).

O scădere a timpului de tranzit, de exemplu, așa cum se vede cu diareea, ar fi de așteptat să scadă biodisponibilitatea și o creștere a tranzitului timpul, de exemplu, așa cum se vede cu neuropatia gastrointestinală, gastroparesia diabetică sau alte cauze, ar fi de așteptat să crească biodisponibilitate. Aceste modificări ale biodisponibilității sunt mai probabile atunci când modificările de timp de tranzit apar în tractul GI superior.

Evenimente adverse cerebrovasculare, inclusiv accident vascular cerebral, la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență

În studiile controlate cu placebo cu risperidonă, aripiprazol și olanzapină la subiecți vârstnici cu demență, a existat o incidență mai mare a cerebrovasculare evenimente adverse (accidente cerebrovasculare și atacuri ischemice tranzitorii), inclusiv fatalități nu au fost comercializate la momentul în care acestea au fost tratate cu placebo subiecți. Studiile INVEGA ™ au fost efectuate. INVEGA ™ nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență (vezi de asemenea În cutie AVERTIZARE, AVERTIZĂRI: Mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență).

top

Măsuri de precauție

General

Hipotensiune și sincope ortostatice
Paliperidona poate induce hipotensiune și sincope ortostatice la unii pacienți din cauza activității sale de blocare alfa. În rezultatele reunite ale celor trei studii cu doză fixă ​​de 6 săptămâni controlate cu placebo, s-a raportat sincopă în 0,8% (7/850) subiecților tratați cu INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) comparativ cu 0,3% (1/355) subiecților tratați cu placebo. INVEGA ™ trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare cunoscute (de exemplu, insuficiență cardiacă, istoric de infarct miocardic sau ischemie, conducere anomalii), boli cerebrovasculare sau afecțiuni care predispun pacientul la hipotensiune (deshidratare, hipovolemie și tratament cu antihipertensiv) medicamente). Monitorizarea semnelor vitale ortostatice trebuie luată în considerare la pacienții vulnerabili la hipotensiune.

convulsii
În timpul studiilor clinice pre-comercializare (cele trei studii controlate cu placebo, 6 săptămâni, cu doză fixă ​​și un studiu efectuat la vârstnici subiecți schizofrenici), convulsii au avut loc la 0,22% dintre subiecții tratați cu INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) și 0,25% dintre subiecții tratați cu placebo. Ca și alte medicamente antipsihotice, INVEGA ™ trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de convulsii sau alte afecțiuni care pot reduce pragul de criză. Condițiile care scad pragul de criză pot fi mai frecvente la pacienții de 65 de ani sau mai mult.

hiperprolactinemia
Ca și alte medicamente care antagonizează receptorii dopaminei D, paliperidona crește 2 niveluri de prolactină și creșterea persistă în timpul administrării cronice. Paliperidona are un efect crescător de prolactină similar cu cel observat cu risperidona, un medicament care este asociat cu niveluri mai mari de prolactină decât alte medicamente antipsihotice.

Hiperprolactinemia, indiferent de etiologie, poate suprima GnRH hipotalamică, ceea ce duce la reducerea secreției de gonadotrofină hipofizară. Acesta, la rândul său, poate inhiba funcția reproductivă prin afectarea steroidogenezei gonadale atât la pacienții de sex feminin cât și la bărbați. Galactorrea, amenoreea, ginecomastia și impotența au fost raportate la pacienții care au primit compuși crescători de prolactină. Hiperprolactinemia de lungă durată, când este asociată cu hipogonadism, poate duce la scăderea densității osoase atât la subiecții de sex feminin, cât și la bărbați.

Experimentele de cultură a țesuturilor indică faptul că aproximativ o treime din cancerele de sân uman sunt dependente de prolactină in vitro, a factor de potențială importanță dacă se ia în considerare prescripția acestor medicamente la un pacient cu sân detectat anterior cancer. O creștere a incidenței glandei pituitare, a glandei mamare și a neoplaziei celulelor insulare pancreatice (mamară adenocarcinoame, adenoame hipofizare și pancreatice) au fost observate în studiile asupra carcinogenicității risperidonei efectuate în șoareci și șobolani (vezi PRECAUȚII: Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității). Nici studiile clinice, nici studiile epidemiologice efectuate până în prezent nu au arătat o asociere între cronică administrarea acestei clase de medicamente și tumorigeneză la om, dar dovezile disponibile sunt prea limitate pentru a fi concludente.

disfagie
Dismotilitatea și aspirația esofagiană au fost asociate cu consumul de medicamente antipsihotice. Pneumonia de aspirație este o cauză comună de morbiditate și mortalitate la pacienții cu demență Alzheimer avansată. INVEGA ™ și alte medicamente antipsihotice trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu risc de pneumonie de aspirație.

Sinucidere
Posibilitatea unei tentative de suicid este inerentă în bolile psihotice, iar supravegherea atentă a pacienților cu risc ridicat ar trebui să însoțească terapia medicamentoasă. Prescripțiile pentru INVEGA ™ trebuie scrise pentru cea mai mică cantitate de tablete, în concordanță cu un bun management al pacientului, pentru a reduce riscul de supradozaj.

Potențial pentru tulburări cognitive și motorii
Somnolența și sedarea au fost raportate la subiecții tratați cu INVEGA ™ (vezi REACTII ADVERSE). Antipsihoticele, inclusiv INVEGA ™, au potențialul să afecteze judecata, gândirea sau abilitățile motorii. Pacienții trebuie avertizați cu privire la efectuarea activităților care necesită vigilență mentală, cum ar fi operarea periculoasă utilaje sau care operează un vehicul cu motor, până când sunt siguri că terapia cu paliperidonă nu are efect negativ afectează-i.

priapism
S-a raportat că medicamentele cu efecte de blocare alfa-adrenergice induc priapism. Deși nu au fost raportate cazuri de priapism în studiile clinice cu INVEGA ™, paliperidona împărtășește această activitate farmacologică și, prin urmare, poate fi asociată cu acest risc. Priapism sever poate necesita intervenție chirurgicală.

Purpura trombocitopenie trombotică (TTP)
Nu au fost observate cazuri de TTP în timpul studiilor clinice cu paliperidonă. Deși au fost raportate cazuri de TTP în asociere cu administrarea de risperidonă, relația cu terapia cu risperidonă nu este cunoscută.

Reglarea temperaturii corpului
Distrugerea capacității organismului de a reduce temperatura corpului central a fost atribuită agenților antipsihotici. Se recomandă îngrijiri adecvate atunci când se prescrie INVEGA ™ pacienților care se confruntă cu afecțiuni care pot contribui la creșterea corpului central temperatura, de exemplu, exercitarea intensă, expunerea la căldură extremă, primirea de medicamente concomitente cu activitate anticolinergică sau dacă este supusă deshidratare.

Efect antiemetic
Un efect antiemetic a fost observat în studiile preclinice cu paliperidonă. Acest efect, dacă apare la om, poate masca semnele și simptomele supradozajului cu anumite medicamente sau a unor afecțiuni cum ar fi obstrucția intestinală, sindromul Reye și tumora cerebrală.

Utilizare la pacienții cu boală concomitentă
Experiența clinică cu INVEGA ™ la pacienții cu anumite boli concomitente este limitată (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ: Farmacocinetică: populații speciale: Deficiență hepatică și Insuficiență renală).

Se raportează că pacienții cu boala Parkinson sau demența cu corpuri Lewy au o sensibilitate crescută la medicația antipsihotică. Manifestările acestei sensibilități crescute includ confuzie, obtuziune, instabilitate posturală cu căderi frecvente, simptome extrapiramidale și caracteristici clinice în concordanță cu malignul neuroleptic sindrom.

INVEGA nu a fost evaluat sau utilizat într-o măsură apreciabilă la pacienții cu istoric recent de infarct miocardic sau boli cardiace instabile. Pacienții cu aceste diagnostic au fost excluși din studiile clinice pre-comercializare. Din cauza riscului de hipotensiune arterială ortostatică cu INVEGA ™, trebuie observată prudență la pacienții cu boli cardiovasculare cunoscute (vezi PRECAUȚII: General: hipotensiune arterială și sincope ortostatice).

Informații pentru pacienți

Medicii sunt sfătuiți să discute următoarele probleme cu pacienții pentru care prescriu INVEGA ™.

Hipotensiune arterială ortostatică Pacienții trebuie informați că există riscul de hipotensiune arterială ortostatică, în special în momentul începerii tratamentului, relansarea tratamentului sau creșterea dozei.

Interferența cu performanțele cognitive și motorii

Întrucât INVEGA ™ are potențialul de a afecta judecata, gândirea sau abilitățile motorii, pacienții trebuie atenționați în ceea ce privește operarea utilaje periculoase, inclusiv automobile, până când sunt siguri că terapia cu INVEGA ™ nu le afectează negativ.

graviditate

Pacienții trebuie sfătuiți să anunțe medicul dacă rămân însărcinate sau intenționează să rămână însărcinate în timpul tratamentului cu INVEGA ™.

Asistență medicală

Pacienții trebuie sfătuiți să nu alăpteze un sugar dacă iau INVEGA ™.

Medicamente concomitente
Pacienții trebuie sfătuiți să-și informeze medicii dacă iau, sau intenționează să ia, orice medicamente cu prescripție medicală sau fără prescripție medicală, deoarece există un potențial de nteracție.

Alcool
Pacienții trebuie sfătuiți să evite alcoolul în timp ce iau INVEGA ™.

Expunerea la caldura si deshidratarea
Pacienții trebuie sfătuiți cu privire la îngrijiri adecvate pentru a evita supraîncălzirea și deshidratarea.

Administrare

Pacienții trebuie informați că INVEGA ™ trebuie înghițit integral cu ajutorul lichidelor. Tabletele nu trebuie mestecate, împărțite sau zdrobite. Medicamentele sunt conținute într-o coajă neabsorbilă, concepută pentru a elibera medicamentul la un aliment controlat. Coaja tabletei, împreună cu componentele miezului insolubil, sunt eliminate din corp; pacienții nu ar trebui să fie îngrijorați dacă observă ocazional ceva care arată ca o tabletă în scaunul lor.

Teste de laborator

Nu sunt recomandate teste de laborator specifice.

top

Interacțiunile medicamentoase

Potențial pentru INVEGA să afecteze alte medicamente

Paliperidona nu este de așteptat să provoace interacțiuni farmacocinetice importante in vitro cu medicamente metabolizate prin izozimele citocromului P450. studiile efectuate la microsomii hepatici umani au arătat că paliperidona nu inhibă substanțial metabolismul medicamentelor metabolizate prin izozimele citocromului P450, incluzând CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 și CYP3A5.

Prin urmare, nu se așteaptă ca paliperidona să inhibe clearance-ul medicamentelor care sunt metabolizate prin aceste căi metabolice într-o manieră relevantă clinic. De asemenea, nu se așteaptă ca Paliperidona să aibă proprietăți de inducere a enzimei.

La concentrații terapeutice, paliperidona nu a inhibat P-glicoproteina. Prin urmare, nu se așteaptă ca Paliperidona să inhibe transportul altor medicamente mediate de glicoproteină într-o manieră relevantă clinic.

Având în vedere efectele primare ale SNC ale paliperidonei (vezi REACȚII ADVERSE), INVEGA ™ trebuie utilizat cu precauție în asociere cu alte medicamente cu alcool central și alcool. Paliperidona poate antagoniza efectul levodopei și al altor agoniști dopaminici.

Din cauza potențialului său de a induce hipotensiune arterială ortostatică, un efect aditiv poate fi observat atunci când INVEGA ™ este administrat cu alți agenți terapeutici care au acest potențial (vezi PRECAUȚII: General: hipotensiune arterială și sincope ortostatice).

Potențial pentru alte medicamente să afecteze INVEGA

Paliperidona nu este un substrat al CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 și CYP2C19, astfel încât o interacțiune cu inhibitori sau inductori ai acestor izozime este puțin probabilă. In timp ce in vitro studiile indică faptul că CYP2D6 și CYP3A4 pot fi implicate minim în metabolismul paliperidonei, in vivo studiile nu arată scăderea eliminării prin aceste izozime și contribuie la o mică parte din clearance-ul total al corpului.

Carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilitatii

carcinogeneza
Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate a paliperidonei.

Studiile de carcinogenitate ale risperidonei, care este transformată în mare măsură în paliperidonă la șobolani, șoareci și oameni, au fost efectuate la șoareci albini elvețieni și șobolani Wistar. Risperidona a fost administrată în dietă în doze zilnice de 0,63, 2,5 și 10 mg / kg timp de 18 luni la șoareci și 25 de luni la șobolani. Nu s-a obținut o doză maximă tolerată la șoarecii de sex masculin. Au existat creșteri semnificative statistic ale adenoamelor glandei hipofizare, adenoamelor pancreasului endocrin și adenocarcinoamelor glandelor mamare. Doza fără efect pentru aceste tumori a fost mai mică sau egală cu baza maximă de 2 (vezi risperidonă pachetul a recomandat doza umană de risperidonă pe o inserție de mg / m). O creștere a neoplasmelor pancreasului mamar, hipofizar și endocrin a fost descoperită la rozătoare după administrarea cronică a altor medicamente antipsihotice și este considerată a fi mediată de prelungit dopamina D2 antagonism și hiperprolactinemie. Nu se cunoaște relevanța acestor descoperiri tumorale la rozătoare în ceea ce privește riscul uman (a se vedea PRECAUȚII: General: hiperprolactinemie).

Mutageneza
Nu a fost găsită nicio dovadă a potențialului genotoxic pentru paliperidona în testul de mutație inversă Ames, testul limfomului de șoarece sau in vivo test micronucleu la șobolan.

Deteriorarea fertilității
Într-un studiu privind fertilitatea, procentul de șobolani de sex feminin tratați care nu a fost gravitat nu a fost afectat la doze orale de paliperidonă de până la 2,5 mg / kg / zi. Cu toate acestea, pierderea înainte și după implantare a fost crescută, iar numărul de embrioni vii a fost ușor scăzut, la 2,5 mg / kg, o doză care a provocat și o ușoară toxicitate maternă. Acești parametri nu au fost afectați la o doză de 0,63 mg / kg, care este jumătate din maximum 2 doze umane recomandate pe o bază de mg / m.

Fertilitatea șobolanilor de sex masculin nu a fost afectată la doze orale de paliperidonă de până la 2,5 mg / kg / zi, deși numărul de spermatozoizi și studiile de viabilitate a spermei nu au fost efectuate cu paliperidonă. Într-un studiu subcronic la câinii Beagle cu risperidonă, care este transformat în paliperidonă la câini și la om, toate dozele testate (0,31-5,0 mg / kg) au dus la scăderea testosteronului seric și a motilității spermei și concentraţie. Testosteronul seric și parametrii spermatozoizi s-au recuperat parțial, dar au rămas scăzuți după ultima observație (două luni după întreruperea tratamentului).

graviditate

Sarcina Categorie C
În studiile la șobolani și iepuri în care paliperidona a fost administrată oral în perioada organogenezei, nu s-au înregistrat creșteri la anomalii fetale până la cele mai mari doze testate (10 mg / kg / zi la șobolani și 5 mg / kg / zi la iepuri, care sunt de 8 ori cele 2 bază). doza maximă recomandată la om pe mg / m

În studiile de reproducere a șobolanului cu risperidonă, care este transformată în mare măsură t paliperidonă la șobolani și oameni, crește au fost observate decese de puști în doză orală care sunt mai mici decât doza maximă recomandată de risperidonă umană pe 2 mg / m (vezi risperidonă inserarea pachetului).

Utilizarea medicamentelor antipsihotice de prima generație în ultimul trimestru de sarcină a fost asociată cu simptome extrapiramidale la nou-născut. Aceste simptome sunt de obicei auto-limitate. Nu se știe dacă paliperidona, atunci când este luată aproape de sfârșitul sarcinii, va duce la semne și simptome neonatale similare.

Nu există studii adecvate și bine controlate ale INVEGA ™ la femeile gravide. INVEGA ™ trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Muncă și livrare
Nu se cunoaște efectul INVEGA ™ asupra muncii și livrării la om.

Mamele care alăptează
În studiile efectuate la animale cu paliperidonă și în studiile la om cu risperidonă, paliperidona a fost excretată în lapte. Prin urmare, femeile care primesc INVEGA ™ nu trebuie să alăpteze sugari.

Utilizare pediatrică Siguranța și eficacitatea INVEGA ™ la pacienți
<18 ani nu au fost stabiliți.

Utilizare geriatrică
Siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea INVEGA ™ au fost evaluate într-un studiu controlat cu placebo timp de 6 săptămâni 114 subiecți vârstnici cu schizofrenie (65 de ani și mai mari, dintre care 21 aveau 75 de ani și mai in varsta). În acest studiu, subiecții au primit doze flexibile de INVEGA ™ (3 până la 12 mg o dată pe zi). În plus, un număr mic de subiecți cu vârsta de 65 de ani și mai mari au fost incluși în placebo de 6 săptămâni studii controlate la care subiecții schizofrenici adulți au primit doze fixe de INVEGA ™ (3 până la 15 mg o dată) zilnic, vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ: Studii clinice). În general, din numărul total de subiecți din studiile clinice ale INVEGA ™ (n = 1796), inclusiv cei care au primit INVEGA ™ sau placebo, 125 (7,0%) aveau 65 de ani și mai mari și 22 (1,2%) aveau 75 de ani și mai in varsta. Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între acești subiecți și subiecți mai tineri și alte experiențe clinice raportate nu a identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar nu poate fi condusă o sensibilitate mai mare a unor persoane în vârstă out.

Este cunoscut că acest medicament este substanțial excretat de rinichi și eliminarea clearance-ului la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ: Farmacocinetică: populații speciale: insuficiență renală), cărora li se administrează doze reduse. Deoarece pacienții vârstnici au mai multe șanse de a reduce funcția renală, trebuie să se acorde atenție în selecția dozei și poate fi utilă monitorizarea funcției renale (vezi DOZAJ SI ADMINISTRARE: Dozare în populații speciale).

top

Reactii adverse

Informațiile de mai jos provin dintr-o bază de date a studiilor clinice pentru INVEGA ™ constând din 2720 pacienți și / sau subiecți normali expuși la una sau mai multe doze de INVEGA ™ pentru tratamentul schizofrenie.

Dintre acești 2720 de pacienți, 2054 au fost pacienți care au primit INVEGA ™ în timp ce participau la studii de doză multiplă, eficacitate. Condițiile și durata tratamentului cu INVEGA ™ au variat mult și au inclus (în categorii suprapuse) etichete deschise și faze dublu-orb ale studiilor, internați și ambulatori, studii cu doză fixă ​​și doze flexibile și pe termen scurt și mai lung expunere. Evenimentele adverse au fost evaluate prin colectarea de evenimente adverse și efectuarea de examene fizice, semne vitale, greutăți, analize de laborator și ECG.

Evenimentele adverse din timpul expunerii au fost obținute prin anchetă generală și înregistrate de investigatorii clinici folosind propria lor terminologie. În consecință, pentru a oferi o estimare semnificativă a proporției de indivizi care se confruntă cu evenimente adverse, evenimentele au fost grupate în categorii standardizate utilizând terminologia MedDRA.

Frecvențele declarate ale evenimentelor adverse reprezintă proporțiile indivizilor care au prezentat un eveniment advers aparut la tratament de tipul enumerat. Un eveniment a fost considerat un tratament emergent dacă a apărut pentru prima dată sau s-a agravat în timpul primirii terapiei după evaluarea inițială.

Evenimente adverse observate în studiile pe termen scurt, controlate cu placebo, ale subiecților cu schizofrenie

Informațiile prezentate în aceste secțiuni au fost obținute din date colectate din cele trei doze fixe controlate cu placebo, 6 săptămâni studii bazate pe subiecți cu schizofrenie TM care au primit INVEGA în doze zilnice în intervalul recomandat de 3 până la 12 mg (n = 850).

Evenimente adverse care au o incidență de 2% sau mai mult în rândul pacienților tratați cu INSGA ™ cu schizofrenie și mai frecvente la medicamente decât placebo

Tabelul 1 enumeră incidențele reunite ale evenimentelor adverse aparute la tratament, care au fost raportate spontan în cele trei studii controlate cu placebo, de 6 săptămâni, cu doză fixă, care enumeră acele evenimente care au avut loc la 2% sau mai mulți dintre subiecții tratați cu INVEGA ™ în oricare dintre grupuri de doză și pentru care incidența la subiecții tratați cu INVEGA ™ la oricare dintre grupurile de doză a fost mai mare decât incidența la subiecți tratat cu placebo.

Tabelul 1. Evenimente adverse de tratament emergente pe termen scurt,
Doze fixe, teste controlate cu placebo la subiecți adulți cu schizofrenie *

Procentul pacienților care raportează evenimentul INVEGA ™
Sistem de caroserie sau
Clasa de organe
Dicționar-derivate
Termen
placebo

(N-355)

3 mg
odata pe zi

(N = 127)

6 mg
odata pe zi

(N = 235)

9 mg
odata pe zi

(N = 246)

12 mg
odata pe zi

(N = 242)

Total nr. subiecți
cu evenimente adverse
66 72 66 70 76
Tulburări cardiace
atrioventricular
bloc primul grad
1 2 0 2 1
Bloc de ramură de pachet 2 3 1 3 <1
Aritmie sinusală 0 2 1 1 <1
Tahicardie 7 14 12 12 14
Tulburări oculare
Viziunea încețoșată 1 1 <1 0 2
Tulburări gastrointestinale
Dureri abdominale superioare 1 1 3 2 2
Gură uscată 1 2 3 1 3
Dispepsie 4 2 3 2 5
Greaţă 5 6 4 4 4
Hipersecreție salivară <1 0 <1 1 4
Tulburări generale
Astenie 1 2 <1 2 2
Oboseală 1 2 1 2 2
Febră 1 1 <1 2 2
Investigații
Insulina din sânge a crescut 1 2 1 1 <1
Presiunea arterială a crescut 1 2 <1 <1 1
Electrocardiogramă 3 3 4 3 5
QT corectat
interval prelungit
Electrocardiograma undă T anormală 1 2 1 2 1
Muscoloskeletal și
tulburări de țesut conjunctiv
Dureri de spate 1 1 1 1 2
Durere în extremitate 1 0 1 0 2
Tulburări ale sistemului nervos
Acatisia 4 4 3 8 10
Ameţeală 4 6 5 4 5
distonie 1 1 1 5 4
Tulburare extrapiramidală 2 5 2 7 7
Durere de cap 12 11 12 14 14
hipertonie 1 2 1 4 3
parkinsonism 0 0 <1 2 1
Somnolenţă 7 6 9 10 11
tremur 3 3 3 4 3
Tulburari psihiatrice
Anxietate 8 9 7 6 5
Respirator, toracic și
tulburări mediastinale
Tuse 1 3 2 3 2
Tulburări vasculare
Hipotensiune ortostatică 1 2 1 2 4

* Tabelul include evenimente adverse care au fost raportate la 2% sau mai mulți dintre subiecți din oricare dintre grupurile de doză INVEGA ™ și care au avut loc cu o incidență mai mare decât în ​​grupul placebo. Datele sunt reunite din trei studii; unul a inclus doze zilnice de 3 și 9 mg INVEGA ™, al doilea studiu a inclus 6, 9 și 12 mg, iar al treilea studiu a inclus 6 și 12 mg (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ: Studii clinice). Evenimentele pentru care incidența INVEGA ™ a fost egală sau mai mică decât placebo nu sunt enumerate în tabel, dar a inclus următoarele: constipație, diaree, vărsături, nazofaringite, agitație și insomnie.

Evenimente adverse legate de doză în studiile clinice Pe baza datelor colectate din cele trei studii cu doză fixă ​​de 6 săptămâni controlate cu placebo, adverse evenimente care au avut o incidență mai mare de 2% la subiecții tratați cu INVEGA ™, incidențele următoarelor evenimente adverse crescut cu doza: somnolență, hipotensiune ortostatică, hipersecreție salivară, akathisia, distonie, tulburări extrapiramidale, hipertonie și Parkinsonism. Pentru majoritatea acestora, incidența crescută a fost observată în principal la 12 mg și, în unele cazuri, doza de 9 mg.

Evenimente adverse frecvente și legate de droguri în studiile clinice

Evenimente adverse raportate la 5% sau mai mulți dintre subiecții tratați cu INVEGA ™ și la est de două ori rata placebo pentru cel puțin o doză inclusă: akathisia și tulburarea extrapiramidală.

Simptome extrapiramidale (EPS) în studiile clinice

Datele colectate din cele trei studii de doză fixă ​​controlate cu placebo, de 6 săptămâni, au furnizat informații cu privire la EPS-tratament emergent. Pentru a măsura EPS, s-au utilizat mai multe metode: (1) scorul global Simpson-Angus (schimbarea medie de la nivelul de bază), care evaluează pe larg parkinsonismul, (2) Scala de evaluare Barnes Akathisia scorul global de evaluare clinică (modificarea medie de la nivelul inițial) care evaluează akathisia, (3) utilizarea medicamentelor anticolinergice pentru tratarea EPS emergente și (4) incidența rapoartelor spontane de EPS. Pentru Scala Simpson-Angus, rapoartele EPS spontane și utilizarea medicamentelor anticolinergice, s-a observat o creștere legată de doză pentru dozele de 9 mg și 12 mg. Nu s-a observat nicio diferență între placebo și INVEGA ™ doze de 3 mg și 6 mg pentru oricare dintre aceste măsuri EPS.

Procentul pacienților INVEGA ™
Grupul EPS placebo

(N = 355)

3 mg
odata pe zi

(N-127)

6 mg
odata pe zi

(N = 235)

9 mg
odata pe zi

(N = 246)

12 mg
odata pe zi

(N = 242)

parkinsonism A 9 11 3 15 14
Acatisia b 6 6 4 7 9
Utilizarea de anticolinergice
medicamente c
10 10 9 22 22

A: Pentru Parkinsonism, procentul pacienților cu scor global Simpson-Angus> 0,3 (scorul global definit ca suma totală a scorului, divizat la numărul de articole)

b: Pentru Akathisia, procentul pacienților cu scala globală de evaluare Barnes Akathisia scor global = 2

c: Procentul pacienților care au primit medicamente anticolinergice pentru tratarea EPS emergente

Procentul pacienților Invega ™
Grupul EPS placebo

(N = 355)

3 mg
odata pe zi

(N-127)

6 mg
odata pe zi

(N = 235)

9 mg
odata pe zi

(N = 246)

12 mg
odata pe zi

(N = 242)

Procentul total de pacienți cu
AE-uri legate de EPS 11.0 12.6 10.2 25.2 26.0
dischinezie 3.4 4.7 2.6 7.7 8.7
distonie 1.1 0.8 1.3 5.3 4.5
hiperkinezie 3.9 3.9 3.0 8.1 9.9
parkinsonism 2.3 3.1 2.6 7.3 6.2
tremur 3.4 3.1 2.6 4.5 3.3

Grupul de dischinezie include: dischinezie, tulburare extrapiramidală, răsucire musculară Diskinezie tardivă

Grupul distoniei include: Distonie, Spasme musculare, Oculogirație, Trism

Grupul de hiperkinezie include: Akathisia, Hyperkinesia

Grupul de Parkinsonism include: Bradykinesia, rigiditatea cogwheel, droging, hipertonia hipokinezie, rigiditatea musculară, rigiditatea musculo-scheletică, parkinsonism

Grupul Tremor include: Tremur

Evenimente adverse asociate cu întreruperea tratamentului în studiile clinice controlate

În general, nu a existat nicio diferență în incidența întreruperii din cauza evenimentelor adverse dintre subvecții tratați cu INVEGA ™ (5%) și cei tratați cu placebo (5%). Tipurile de evenimente adverse care au dus la întreruperea lor au fost similare pentru INVEGA ™ și subiecții tratați cu placebo, cu excepția celor nervoși Tulburări de sistem evenimente care au fost mai frecvente la subiecții tratați cu INVEGA ™ decât subiecții tratați cu placebo (respectiv 2% și 0%), și evenimente cu tulburări psihice, care au fost mai frecvente la subiecții tratați cu placebo decât subiecții tratați cu INVEGA ™ (3% și 1%, respectiv).

Diferențe demografice în reacțiile adverse în studiile clinice

O examinare a subgrupurilor de populație din cele trei studii cu doză fixă ​​de 6 săptămâni controlate cu placebo nu a evidențiat nicio dovadă a diferențelor de siguranță pe baza vârstei, sexului sau rasei (vezi PRECAUȚII: Uz geriatric).

Anomalii de teste de laborator în studiile clinice

În datele colectate din cele trei studii controlate cu placebo, de 6 săptămâni, cu doze fixe, comparațiile între grupuri nu au evidențiat diferențe importante din punct de vedere medical între și placebo în proporțiile subiecților care se confruntă cu modificări semnificative clinic ale INVEGA ™ în hematologie de rutină, în analiza urinară sau chimia serului, incluzând modificările medii de la nivelul inițial al glucozei, insulină, c-peptidă, trigliceridă, HDL, LDL și colesterol total Măsurători. În mod similar, nu au existat diferențe între INVEGA ™ și placebo în incidența întreruperilor din cauza modificărilor în hematologie, urină sau chimie serică. Cu toate acestea, INVEGA ™ a fost asociată cu creșterea prolactinei serice (vezi PRECAUȚII: generală: hiperprolactinemie).

Creșterea în greutate în studiile clinice

În datele colectate din cele trei studii controlate cu placebo, de 6 săptămâni, cu doză fixă, = 7% din greutatea corporală au fost similare pentru proporțiile de subiecți care au o creștere în greutate de INVEGA ™ 3 mg și 6 mg (7% și, respectiv, 6%) și placebo (5%), dar a existat o incidență mai mare de creștere în greutate pentru INVEGA ™ 9 mg și 12 mg (9% și 9%, respectiv).

Alte evenimente observate în cursul evaluării de premarketing din Invega ™

Următoarea listă conține toate reacțiile adverse grave și non-grave apărute în orice moment raportate de către persoane care iau INVEGA ™ în timpul oricărui faza unui proces în baza de date de comercializare prealabilă (n = 2720), cu excepția (1) celor enumerate în tabelul 1 de mai sus sau în altă parte în etichetare, (2) cele pentru care relația cauzală cu utilizarea INVEGA ™ a fost considerată la distanță și (3) cele care apar la un singur subiect tratat cu INVEGA ™ și care nu au fost acute pune viața în pericol.

Evenimentele sunt clasificate în categoriile de sisteme ale corpului folosind următoarele definiții: foarte frecvente adverse evenimentele sunt definite ca cele care au loc cu una sau mai multe ocazii la cel puțin 1/10 subiecți, frecvente adverse evenimentele sunt definite drept cele care au loc cu una sau mai multe ocazii la cel puțin 1/100 de subiecți, advers rar evenimentele sunt cele care au loc cu una sau mai multe ocazii la 1/100 la 1/1000 de subiecți și evenimente rare sunt cele care apar la una sau mai multe ocazii la mai puțin de 1 000 de subiecți.

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: rar: trombocitopenie

Tulburări cardiace: frecvent: palpitații; rareori: bradicardie

Tulburări gastrointestinale: frecvent: dureri abdominale; rar: limbă umflată rareori: edem

Tulburări generale: Tulburări imune: rare: reacție anafilactică rară: coordonare anormală

Tulburări ale sistemului nervos: rar: coordonare anormală

Tulburari psihiatrice: rareori: stare confuzională

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale: frecvente: dispnee; rar: embolie pulmonară

Tulburări vasculare: rar: ischemie, tromboză venoasă

Evenimente adverse raportate cu Risperidonă

Paliperidona este metabolitul activ major al risperidonului. Evenimentele adverse raportate cu risperidonă pot fi găsite în secțiunea REACȚII ADVERSE din risperidonă inserarea pachetului.

top

Abuzul de droguri și dependența de alcool

Substanta controlata

INVEGA ™ (paliperidona) nu este o substanță controlată.

Dependența fizică și psihologică

Paliperidona nu a fost studiată în mod sistematic la animale sau oameni pentru potențialul său de abuz, toleranță sau dependență fizică. Nu este posibil să se prezice măsura în care un medicament activ CNS va fi folosit greșit, deviat și / sau abuzat odată comercializat. În consecință, pacienții trebuie evaluați cu atenție pentru un istoric de abuz de droguri și astfel de pacienți trebuie observați îndeaproape pentru semne de abuz sau abuz de INVEGA ™ (de exemplu, dezvoltarea toleranței, creșterea dozei, căutarea medicamentelor) comportament).

Supradozare

Experiență umană
Deși experiența cu supradozaj de paliperidonă este limitată, printre puținele cazuri de supradozaj raportate în studiile de pre-comercializare, cea mai mare estimare a ingestiei a fost de 405 mg. Semnele și simptomele observate au inclus simptome extrapiramidale INVEGA ™ și instabilitate în mers. Alte semne și simptome potențiale includ cele care rezultă dintr-o exagerare a paliperidonei cunoscute efecte farmacologice, adică somnolență și sedare, tahicardie și hipotensiune arterială și QT prelungire. Paliperidona este metabolitul activ major al risperidonului. Experiența de supradozaj raportată cu risperidonă poate fi găsită în secțiunea SUPRAVEGHERE din risperidonă inserarea pachetului.

Managementul supradozajului

Nu există un antidot specific pentru paliperidonă, prin urmare, trebuie instituite măsuri adecvate de susținere și trebuie să continue supravegherea medicală și monitorizarea atentă până la recuperarea pacientului. Trebuie avută în vedere natura produsului cu eliberare extinsă la evaluarea nevoilor de tratament și recuperare. Trebuie implicată, de asemenea, implicarea mai multor medicamente

Posibilitatea obținerii, convulsiilor sau reacției distonice a capului și gâtului în urma supradozajului poate crea un risc de aspirație cu emezie indusă.

Monitorizarea cardiovasculară trebuie să înceapă imediat, inclusiv monitorizarea electrocardiografică continuă pentru posibile aritmii. Dacă se administrează terapie antiaritmică, disopiramida, procainamida și chinidina au un teoretic pericol de efecte de prelungire a QT-ului aditiv atunci când este administrat la pacienții cu supradozaj acut de paliperidonă. În mod similar, proprietățile de blocare alfa a bretilului ar putea fi aditive la cele ale paliperidonei, rezultând în hipotensiune arterială problematică.

Hipotensiunea și colapsul circulator trebuie tratate cu măsuri adecvate, cum ar fi fluide intravenoase și / sau agenți simpatomimetici (epinefrină și dopamină nu trebuie utilizate, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea arterială în cazul alfa indusă de paliperidonă blocadă). În cazurile de simptome extrapiramidale severe, trebuie să se administreze medicamente anticolinergice.

top

Dozaj si administrare

Doza recomandată de comprimate cu eliberare prelungită de INVEGA ™ (paliperidonă) este de 6 mg o dată pe zi, administrată dimineața. Titrarea inițială a dozei nu este necesară. Deși nu s-a stabilit sistematic că dozele peste 6 mg au beneficii suplimentare, a existat o tendință generală pentru efecte mai mari cu doze mai mari. Aceasta trebuie cântărită împotriva creșterii efectelor adverse legate de doză. Astfel, unii pacienți pot beneficia de doze mai mari, până la 12 mg / zi, iar pentru unii pacienți, o doză mai mică de 3 mg / zi poate fi suficientă. Doza crește peste 6 mg / zi trebuie făcută numai după reevaluarea clinică și, în general, ar trebui să apară la intervale mai mari de 5 zile. Când sunt indicate creșteri ale dozei, se recomandă creșteri mici de 3 mg / zi. Doza maximă recomandată este de 12 mg / zi.

INVEGA ™ poate fi luat cu sau fără alimente. Studiile clinice care stabilesc siguranța și eficacitatea INVEGA ™ au fost efectuate la pacienți fără a ține cont de aportul alimentar. INVEGA ™ trebuie înghițit integral cu ajutorul lichidelor. Tabletele nu trebuie mestecate, împărțite sau zdrobite. Medicamentul este conținut într-o coajă neabsorbilă, concepută pentru eliberarea medicamentului într-un ritm controlat. Coaja tabletei, împreună cu componentele miezului insolubil, sunt eliminate din corp; pacienții nu ar trebui să fie îngrijorați dacă observă din când în când în scaun ceva care arată ca o tabletă.

Nu a fost studiată utilizarea simultană a INVEGA ™ cu risperidonă. Deoarece paliperidona este principalul metabolit activ al risperidonă, trebuie luată în considerare expunerea la paliperidonă aditivă dacă risperidonă este administrată concomitent cu INVEGA ™.

Dozare în populații speciale

Deficiență hepatică
Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată (Clasificarea A și B Child-Pugh), nu este recomandată ajustarea dozei (vezi FARMACOLOGIE CLINICĂ: Farmacocinetică: Populații speciale: Insuficiență hepatică).

Insuficiență renală
Dozarea trebuie individualizată în funcție de starea funcției renale a pacientului. Pentru pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance al creatininei = 50 până la <80 ml / min), doza maximă recomandată este de 6 mg o dată pe zi. Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance al creatininei 10 până la <50 ml / min), doza maximă recomandată de INVEGA ™ este de 3 mg o dată pe zi.

vârstnic
Deoarece pacienții vârstnici pot avea o funcție renală diminuată, pot fi necesare ajustări ale dozei în funcție de starea funcției lor renale. În general, dozarea recomandată pentru pacienții vârstnici cu funcție renală normală este aceeași ca și pentru pacienții adulți mai tineri cu funcție renală normală. Pentru pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă (clearance al creatininei între 10 și <50 ml / min), doza maximă recomandată de INVEGA ™ este de 3 mg o dată pe zi (vezi Insuficiență renală de mai sus).

top

Cât este furnizat

Tabletele cu eliberare extinsă din INVEGA ™ (paliperidonă) sunt disponibile în următoarele puncte și pachete. Toate tabletele au formă de capsulă.

Tabletele de 3 mg sunt albe și imprimate cu „PALI 3” și sunt disponibile în:
sticle de 30 (NDC 50458-550-01),
sticle de 350 (NDC 50458-550-02),
și unități de doză spitalicească de pachete de 100 (NDC 50458-550-10).

Tabletele de 6 mg sunt bej și imprimate cu „PALI 6” și sunt disponibile în:
sticle de 30 (NDC 50458-551-01),
sticle de 350 (NDC 50458-551-02),
și unități de doză spitalicească de pachete de 100 (NDC 50458-551-10).

Tabletele de 9 mg sunt roz și imprimate cu „PALI 9” și sunt disponibile în:
sticle de 30 (NDC 50458-552-01),
sticle de 350 (NDC 50458-552-02),
și unități de doză spitalicească de pachete de 100 (NDC 50458-552-10).

Depozitare

A se păstra până la 25 ° C (77 ° F); excursii permise la 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [a se vedea temperatura camerei controlate USP]. Protejați-vă de umiditate.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Numai Rx

10105900 Eliberat: decembrie 2006 © Janssen, L.P.2006

Produs de:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043

Distribuit de: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560

OROS® este marcă înregistrată a ALZA Corporation

inapoi sus

Informații despre prescrierea Invega (PDF)

Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente de schizofrenie

Informații detaliate despre semne, simptome, cauze, tratamente ale tulburării bipolare


Informațiile din această monografie nu sunt destinate să acopere toate utilizările, indicațiile, precauțiile, interacțiunile medicamentoase sau efectele adverse posibile. Aceste informații sunt generalizate și nu sunt destinate ca sfaturi medicale specifice. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați sau doriți mai multe informații, consultați medicul, farmacistul sau asistenta medicală. Ultima actualizare 11/05.

Copyright © 2007 Healthyplace Inc. Toate drepturile rezervate.

înapoi la: Pagina de start a medicamentelor psihiatrice Farmacologie